齐晓贵，杜艳华，徐海波，辛凤萍

高血压是发病率最高的一种心血管疾病，亦是心脑血管疾病的危险因素[1]。迄今为止，关于高血压的具体发病机制尚无统一认识，关于高血压发病机制的研究主要集中在交感神经系统活性亢进、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活、肾脏水钠潴留以及胰岛素抵抗等方面[2]。胰岛素抵抗可能是高血压发生的病理生理基础[3]，因此，针对高血压病人和胰岛素抵抗的研究具有临床意义，亦是当今心血管研究的热点。另有研究报道显示，高血压本身造成靶器官损害，其核心为内皮功能障碍以及随后进展为动脉粥样硬化，继而引发一系列的心脑血管意外以及肾功能损害等，提示了高血压病人可能早期存在肾功能损害[4]。巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是临床上一种前炎性因子，有多项研究报道证实，MIF可在一定程度促进胰岛素抵抗的增加，继而降低胰岛B细胞功能，可能与胰岛素抵抗以及肾功能损害存在密切相关[5]。鉴于此，本研究通过分析MIF与高血压胰岛素抵抗、肾功能指标的相关性，旨在为临床高血压的防治提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2016年2月—2019年2月我院收治的原发性高血压病人100例作为病变组。纳入标准：所有纳入对象均符合2005年《中国老年高血压管理指南2019》[6]相关诊断标准；年龄≥18岁；入院前未接受任何相关治疗。排除标准：合并急慢性感染疾病，自身免疫系疾病，恶性肿瘤疾病者；肝、肺等重要脏器功能发生病变者；无法正常交流沟通或伴有精神疾病者；正参与其他研究者。其中男59例，女41例，年龄34～82(62.32±8.12)岁；高血压分级1级48例，2级27例，3级25例。另选取同期于我院接受体检的健康人员100名作为对照组，其中男57名，女43名，年龄32～84(62.04±8.20)岁。两组年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得纳入对象同意，并得到医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法 MIF水平检测：采集病人清晨空腹状态下静脉血5 mL，置于肝素锂抗凝离心管内，于3 000 r/min进行时长10 min处理，取上清。通过酶联免疫吸附法进行检测，具体操作以试剂盒说明书为准。胰岛素相关指标水平检测：空腹血浆胰岛素(FPI)、空腹血糖(FPG)、胰岛素敏感指数(IAI)，其中FPI通过放射免疫法检测，FPG以葡萄糖氧化酶法检测，IAI计算公式为将FPI和FPG乘积的倒数转化成自然对数。肾功能指标水平检测：血、尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿微量白蛋白(MAU)以及尿N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)。其中血、尿β2-MG水平通过放射免疫法检测，相关试剂盒购自中国原子能科学研究院同位素所。MAU通过速率散射比浊法检测，具体操作务必以试剂盒为准，相关试剂盒购自Beckman公司。尿NAG水平通过全自动生化分析仪进行检测。

1.3 观察指标 对比两组MIF水平、各项胰岛素抵抗指标水平、肾功能指标水平，分析高血压病人MIF与高血压胰岛素抵抗、肾功能的相关性。

2 结 果

2.1 两组MIF水平比较 病变组MIF水平为(42.01±4.33)ng/L，高于对照组的(18.68±2.30)ng/L，两组比较差异有统计学意义(t=47.584，P<0.001)。

2.2 两组胰岛素抵抗指标水平 病变组FPI水平高于对照组，而IAI水平低于对照组(均P<0.05)；两组FPG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组胰岛素抵抗指标水平比较 (±s)

2.3 两组肾功能指标水平比较 病变组血β2-MG、尿β2-MG、MAU、尿NAG水平均高于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组肾功能指标水平比较 (±s)

2.4 高血压病人MIF与胰岛素抵抗、肾功能的相关性分析 经Pearson相关性分析：高血压病人MIF与FPI、血β2-MG、尿β2-MG、MAU、尿NAG均呈正相关，而与IAI呈负相关(P<0.05)。详见表3。

表3 高血压病人 MIF与高血压胰岛素抵抗、肾功能的相关性分析

3 讨 论

随着近年来人们生活水平的不断提高以及饮食习惯的改变，加之人口老龄化问题的日益凸显，高血压的发病率正呈逐年升高趋势，已成为严重的公共卫生问题之一[7-9]。因此，如何有效防治高血压显得尤为重要。近年来相关研究发现，炎症反应可能在高血压的发生、发展过程中起着至关重要的作用[10-11]，其中持续的血管内皮慢性炎症反应会引起动脉内皮功能的丧失以及一氧化氮释放功能的降低，继而引发进行性全身血管收缩，使血压居高不下[12-13]。其中MIF是由115个氨基酸残基组成的相对分子质量为12 500的一种蛋白质，存在由α链与β链组成的三维结构。大量研究报道显示，MIF并不属于已发现的任何细胞因子家族，而是集细胞因子、激素、酶以及生长因子特性于一身的一种多效能蛋白分子，具有多样生物活性，参与了炎症、免疫过程，并在其中发挥着中心枢纽的作用[14]。

本研究结果显示，病变组MIF水平高于对照组(P<0.05)。韩建勤等[15-16]研究C反应蛋白与MIF在原发性高血压危险分层中的表达水平发现，观察组MIF水平为(41.85±4.28)ng/L，相较对照组的(18.71±4.27)ng/L较高。 MIF在高血压病人血清中存在明显高表达，可能参与了高血压的发生、发展过程。MIF属于固有性免疫中枢调节因子之一，其主要作用在于抑制巨噬细胞的移动以及促进第Ⅳ型变态反应过程中的巨噬细胞聚集，同时有效促进巨噬细胞生成、释放白细胞介素-1、一氧化氮以及肿瘤坏死因子-α等细胞因子，并经由上述因子发挥促进动脉粥样硬化损伤的作用，促进了高血压的发生、发展。其中胰岛素抵抗主要是指组织细胞对胰岛素的敏感性降低，继而引起血浆葡萄糖浓度明显升高，促进胰岛β细胞分泌大量的胰岛素，并形成恶性循环。本研究结果表明，病变组FPI水平高于对照组，而IAI水平低于对照组(P<0.01)，两组FPG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。表明高血压病人存在明显胰岛素抵抗；胰岛素抵抗会激活α肾上腺能受体，促使血管收缩，导致血压的升高。同时，胰岛素抵抗会影响RAAS，RAAS在机体血压、血容量的调节以及电解质平衡中起着至关重要的作用，正常情况下胰岛素可有效拮抗RAAS主要效应物的收缩血管作用。而在胰岛素抵抗时上述作用降低，使得血管紧张素Ⅱ舒缩平滑肌作用无法得到有效抑制，最终导致血压升高。此外，胰岛素抵抗时会影响细胞电解质的平衡，进一步引起细胞内钙离子浓度的明显升高，血管收缩，增加了周围血管阻力，最终导致血压增高。另有研究报道显示，胰岛素对于肾小管钠的重吸收具有调节作用，正常生理状况下，胰岛素对近曲小管的钠重吸收发挥抑制作用，并促进远曲小管的钠重吸收，增加肾小球滤过率。而当胰岛素抵抗时近曲小管钠重吸收增加，导致肾小球滤过率降低，引起水钠潴留，最终导致血压升高[17]。

另外，本研究结果显示病变组血β2-MG、尿β2-MG、MAU、尿NAG水平均高于对照组(均P<0.05)。其中血β2-MG主要是用以反映肾小球滤过率的有效指标，而尿β2-MG和尿NAG有效反映肾小管功能，MAU则是反映机体肾小球滤过功能的敏感指标。提示高血压病人存在一定程度的肾功能损伤。高血压病人普遍伴有不同程度的肾小动脉硬化，且存在糖脂代谢的异常，因而促进了肾小动脉硬化，对肾脏功能造成损伤。同时，胰岛素抵抗可能会对肾血流动力学造成直接的影响，引起肾缺血，进一步致使肾小球、肾小管出现功能损害。经Pearson相关性分析：高血压病人MIF与FPI、血β2-MG、尿β2-MG、MAU、尿NAG均呈正相关关系，而与IAI呈负相关关系。高血压病人MIF水平可能和胰岛素抵抗以及肾功能损害存在密切相关。临床工作中通过检测MIF水平，继而指导临床治疗方案的制定。

高血压病人MIF和胰岛素抵抗、肾功能密切相关，临床上对MIF水平进行检测，可能有助于判断高血压病人的胰岛素抵抗以及肾功能损害程度与MIF的关系研究。