雌激素及其受体在黑色素瘤发生发展中的作用研究进展

2020-12-29韩利民赵海龙

山东医药 2020年24期

韩利民，赵海龙

遵义医科大学基础医学院，贵州遵义 563000

黑色素瘤是一种高度异质性恶性皮肤肿瘤，其中大多数患者伴有Braf或Nras等原癌基因的突变，进而导致MAPK/ERK和PI3K/Akt通路过度活化[1]。Nras突变约占黑色素瘤的20%，其通过诱发小G蛋白激活从而引发下游的MAPK/ERK和PI3K通路的过度表达，该过程主要参与调控肿瘤细胞的增殖和转移行为[2,3]。Braf突变约占黑色素瘤的50%，其通过在蛋白的调节结构域上模拟磷酸化促使下游靶位基因MEK和ERK的激活，该过程PI3K通路并没有变化[4]。黑色素瘤的主要治疗方法是基于靶向突变的Braf、Nras和下游通路的药物，以及使用单克隆抗体进行免疫检查点封锁[5]。然而，这些治疗方法常常会发生治疗抗性和不良反应，因此寻找新的治疗靶点是目前黑色素瘤研究的重点之一[6]。雌激素是一种由卵巢和胎盘分泌的类固醇激素，具有广泛的生理功能。雌激素水平异常可导致部分肿瘤的发生发展，雌激素与乳腺癌、子宫内膜癌、肺癌等内分泌性肿瘤息息相关[7]。雌激素主要通过与特定的细胞内受体、雌激素受体(ER)结合而在相关靶组织中发挥生物学效应，其与ERs结合后可诱导蛋白质的结构发生变化，通过形成同源或异源二聚体的形式进入细胞核促进多种转录因子的激活[8,9]。ER-α和ER-β与黑色素瘤的发生和发展有密切联系，尤其是ER-β的表达水平与黑色素瘤的恶性程度呈负相关。现将雌激素及其受体在黑色素瘤发生发展中的作用研究进展情况综述如下。