李艳春，李茹娜

(中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院(平顶山院区) 呼吸与危重症科，河南 平顶山 467001)

肺癌是我国常见的恶性肿瘤，发病率高且预后差，5 a生存率仅为13%～14%，严重威胁患者生命健康[1]。放化疗是临床治疗中、晚期肺癌患者的常用手段，但其毒副作用大，疗效欠佳。因此，采用合理有效的治疗方案对改善患者预后具有重要意义。近年来，介入技术在临床治疗肺癌方面得到广泛应用，125I粒子植入术、支气管动脉化疗栓塞术在临床取得显著效果。本研究选取中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院(平顶山院区)79例局部晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者，旨在探讨CT引导下125I粒子植入术联合支气管动脉化疗栓塞术的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年3月至2019年6月中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院(平顶山院区)收治的79例局部晚期NSCLC患者，依照随机抽签法分为研究组(40例)和对照组(39例)。研究组：男22例，女18例；年龄43～82岁，平均(63.19±9.17)岁；病程2～13 a，平均(7.31±2.16)a；癌症类型为鳞癌19例，腺癌13例，腺鳞癌8例；临床分期为ⅢA期16例，ⅢB期16例，Ⅳ期8例。对照组：男20例，女19例；年龄42～79岁，平均(60.06±8.95)岁；病程1～13 a，平均(7.63±2.47)a；癌症类型为鳞癌20例，腺癌12例，腺鳞癌7例；临床分期为ⅢA期15例，ⅢB期17例，Ⅳ期7例。两组年龄、病程、癌症类型、临床分期、性别比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准(1)纳入标准：①经病理学、细胞学确诊为NSCLC；②从未接受化疗或放疗治疗，预计生存期>6个月；③临床分期为ⅢA～Ⅳ期；④患者或家属签署知情同意书。(2)排除标准：①肿瘤边界不清，CT无法测量者；②急慢性传染性疾病者；③瘤体可见空洞者；④近1个月内有抗凝药物服用史者；⑤严重肝肾功能不全者；⑥自身免疫性疾病或内分泌系统疾病者；⑦临床资料不全者；⑧重度失语症、严重听力障碍或精神行为异常者。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受支气管动脉化疗栓塞术治疗。采用德国西门子螺旋CT扫描机明确肿瘤位置、大小；采用Seldinger技术经皮股动脉穿刺行子宫动脉插管并造影，明确肿瘤供血动脉；微导管置入供血动脉，缓慢注入化疗药物，即1 000 mg·m-2吉西他滨(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20030105)、60～90 mg·m-2顺铂(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20040812)；以明胶海绵颗粒作为栓塞物质，在透视监控下进行栓塞。

1.3.2研究组 接受CT引导下125I粒子植入术联合支气管动脉化疗栓塞术治疗。行支气管动脉化疗栓塞术，操作步骤同对照组，待栓塞成功后3 d，行125I粒子植入术；植入前行CT预扫描，明确进针位置、角度、深度，待局部麻醉起效后，将穿刺针插入到肿瘤病灶内；参照患者肿瘤病灶大小，按放射治疗计划系统预先计划将125I放射性粒子(北京智博高科生物技术有限公司)采用国产18 G植入针和枪式植入枪均匀植入肿瘤内，间距为0.5～1.0 cm；行CT扫描，确保置入成功后，拔除穿刺针，常规包扎处理。两组均以21 d为 1个疗程，两组均治疗3个疗程。

1.4 疗效评估标准完全缓解(complete response，CR)：肿瘤完全消失，影像学上无法显示肿瘤或仅有条索状影。部分缓解(partial response，PR)：肿瘤体积缩小≥50%。疾病稳定(stable disease，SD)：肿瘤体积缩小<50%，或增大<25%，且无新病灶出现。疾病进展(progressive disease，PD)：肿瘤体积增大≥25%，或有新病灶出现。CR率和PR率纳入治疗总有效率，CR率、PR率、SD率纳入疾病控制率。

1.5 观察指标(1)近期疗效和疾病控制率。(2)血清癌胚抗原(carcino embryonic antigen，CEA)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)水平。检测方法：采集患者5 mL空腹外周静脉血，离心后分离血清，采用自动电化学发光免疫分析仪(Roche E170)测定血清CEA、NSE水平，试剂盒购自苏州艾莱萨生物科技有限公司，严格按照操作说明书进行具体操作。

2 结果

2.1 近期疗效和疾病控制率研究组治疗总有效率、疾病控制率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组近期疗效、疾病控制率比较(n，%)

2.2 血清CEA、NSE水平治疗后研究组血清CEA、NSE水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清CEA、NSE水平比较

3 讨论

肺癌临床症状较为隐匿，往往患者确诊时已为中晚期，错过最佳治疗时机[2]。目前临床上多采用以放疗、化疗为主的综合手段治疗NSCLC患者，但治疗周期长，多次放化疗导致肿瘤细胞血管被破坏，肿瘤细胞对射线敏感度降低，影响治疗效果，且患者易出现放射性肺炎、食管炎等并发症，严重影响患者生存质量。

支气管动脉化疗栓塞术是通过支气管动脉引流，将化疗药物送至局部肿瘤组织，随后采用栓塞剂栓塞肿瘤主要供血动脉，从而抑制肿瘤细胞DNA合成[3]。支气管动脉化疗栓塞术能提高局部化疗药物浓度，增强杀伤肿瘤细胞能力，减轻毒副反应，控制病情进展，但其对部分患者疗效欠佳，故优化治疗方案对临床有重要作用。125I粒子植入术将低能量放射源125I粒子植入到局部肿瘤组织，通过辐射生物效应杀伤肿瘤细胞，促进肿瘤细胞衰老及死亡，且其能增加肿瘤内乏氧细胞敏感性，增强杀灭肿瘤细胞能力，防止肿瘤复发和转移。125I粒子植入术内照射射线剂量小，治疗定位更准确，对周围正常组织损伤极小，具有安全、高效、低副作用等特点[4]。相关研究证实，125I粒子植入术联合支气管动脉化疗栓塞术治疗局部晚期NSCLC患者，将化疗和放疗相结合，对全身、局部进行综合治疗，减轻毒副作用，从而提高患者治疗依从性和生活质量[5]。邓爱兵等[6]研究发现，在GP化疗方案治疗的基础上加用125I粒子植入术，有助于改善血清肿瘤标志物水平，且其临床总缓解率可达61.70%。本研究结果显示，研究组治疗总有效率、疾病控制率高于对照组，表明CT引导下125I粒子植入术联合支气管动脉化疗栓塞术治疗局部晚期NSCLC患者效果确切，能控制病情。

血清肿瘤标志物是评估肿瘤恶性程度的重要指标。CEA是癌组织产生的一种糖蛋白，在肿瘤发展及转移过程中具有重要作用；NSE由神经元和神经内分泌细胞分泌，是肺癌特异性的辅助诊断指标[7-8]。本研究还显示，治疗后研究组血清CEA、NSE水平低于对照组，表明CT引导下125I粒子植入术联合支气管动脉化疗栓塞术治疗局部晚期NSCLC患者，能改善血清CEA、NSE水平。

综上，CT引导下125I粒子植入术联合支气管动脉化疗栓塞术治疗局部晚期NSCLC患者效果确切，能控制病情，改善血清CEA、NSE水平。