侯大芳

(项城市秣陵镇卫生院 内科，河南 周口 466232)

2型糖尿病是临床常见的慢性代谢性及终身性疾病。2型糖尿病占糖尿病的90%～95%，以胰岛素分泌不足及敏感性降低、糖脂代调紊乱为特点，可造成眼、肾、血管、神经等病变[1]。门冬胰岛素30注射液是临床常用的人胰岛素类似物预混制剂，具有良好的控糖效果。Nesfatin-1是一类与摄食相关的胃肠调节肽，具有胰岛素剂量依赖性和时间依赖性等降糖作用，并与2型糖尿病患者体内代谢紊乱相关，参与其发生和进展[2]。阿卡波糖是一种α糖苷酶抑制剂，能抑制肠道葡萄糖吸收，进而降低餐后血糖峰值[3]。考虑到阿卡波糖主要通过调节肠道吸收功能发挥效果，猜测其是否通过影响机体摄食抑制因子1(Nesfatin-1)分泌及改善2型糖尿病糖脂代谢来延缓病情进展。本研究探讨阿卡波糖联合门冬胰岛素30注射液治疗2型糖尿病的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经医院医学伦理委员会审核批准。选取2018年1月至2020年1月项城市秣陵镇卫生院收治的102例2型糖尿病患者。按随机数表法将患者分为对照组和观察组，各51例。患者及家属签署知情同意书。对照组：男27例，女24例；年龄29～79岁，平均(57.98±5.66)岁；病程0.5～7.4 a，平均(3.50±1.24)a；体质量49.6～70.3 kg，平均(60.10±3.69)kg。观察组：男28例，女23例；年龄32～75岁，平均(56.36±5.10)岁；病程0.5～6.5 a，平均(3.33±1.10)a；体质量48.3～69.5 kg，平均(59.75±3.78)kg。两组性别、年龄、病程、体质量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选例标准

1.2.1纳入标准 (1)2型糖尿病者；(2)近期未接受胰岛素治疗者；(3)神志清醒，遵医行为良好。

1.2.2排除标准 (1)严重肝肾功能不全者；(2)对阿卡波糖、门冬胰岛素30注射液等药物过敏者；(3)1型糖尿病者；(4)近1年存在药物滥用或酗酒史者；(5)处于妊娠期或哺乳期者。

1.3 治疗方法入院后给予两组患者常规糖尿病健康宣教，指导患者适当运动、合理饮食、定时监测血糖及遵医嘱科学用药。给予对照组患者门冬胰岛素30注射液(丹麦诺和诺德公司，国药准字J20140139)治疗，早晚餐前10 min皮下注射，起始量为0.6 U·kg-1·d-1，根据血糖水平及时调整剂量，连续治疗3个月。在上述基础上给观察组患者加用阿卡波糖(四川绿叶制药股份有限公司，国药准字H20020391)，三餐时与第一口主食共同嚼服，每次50 mg，每日3次，1周后增加至每次100 mg，每日3次，连续用药3个月。

1.4 观察指标(1)治疗前后血糖，包括糖化血红蛋白(hemoglobin，HbA1c)、空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)。采集空腹静脉血6 mL，分成3份，取1份抗凝，离心取血浆，以葡萄糖氧化酶法测定上述指标；(2)治疗前后血脂，包括甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)，离心取血清，采用全自动生化分析仪检测上述指标；(3)治疗前后血清Nesfatin-1、脂联素(adiponectin，ADP)水平。采用免疫火箭电泳法测定Nesfatin-1水平，采用放射免疫吸附法测定ADP水平。

2 结果

2.1 血糖治疗前，两组HbA1c、FPG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组HbA1c、FPG水平低于治疗前，观察组HbA1c、FPG水平较对照组低(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血糖水平比较

2.2 血脂治疗前，两组TG、TC水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组TG、TC水平低于治疗前，观察组TG、TC水平较对照组低(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血脂水平比较

2.3 Nesfatin-1、ADP治疗前，两组血清Nesfatin-1、ADP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组Nesfatin-1水平低于治疗前，观察组Nesfatin-1水平较对照组低(P<0.05)；治疗后，两组ADP水平高于治疗前，观察组ADP水平较对照组高(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后Nesfatin-1、ADP水平比较

3 讨论

2017年据国际糖尿病联合会发布的第8版糖尿病概览最新报告，全球有4.25亿成年人存在糖尿病，与2000年相比发病率增加接近2倍，预计至2045年糖尿病患者将上升到6.29亿[4]。2型糖尿病作为糖尿病最常见的类型，其发生进展与机体糖脂代谢紊乱相关，对患者的生活质量造成了严重影响[5]。

门冬胰岛素30注射液是临床应用较为广泛的人胰岛素类似物预混制剂，能更好地模拟人体生理胰岛素分泌情况，有效控制血糖水平，降低低血糖风险。门冬胰岛素30注射液多为餐前注射，30%门冬胰岛素可控制早晚餐后血糖高峰，但中餐前无短效胰岛素补充而导致餐后血糖水平偏高，若每日三餐前均给药易造成低血糖风险[6]。此时可考虑加用其他降糖药物，以平稳控制全天血糖，进而减少血糖波动，控制血糖水平。经口服用降糖药物方便、简单，患者的用药依从性较高。阿卡波糖是常见的口服降糖药物，作为α糖苷酶抑制剂进入机体后可竞争性抑制小肠刷状缘内多种双糖水解酶，进而延缓食物所含寡糖、多糖、双糖等转糖过程，促使葡萄糖在小肠内吸收延缓，最终控制餐后血糖。阿卡波糖的阻滞作用具有可逆性，主要通过推迟作用阻止葡萄糖的吸收，但并非完全阻滞，因此低血糖发生率较低，血糖控制稳定。血脂异常是2型糖尿病患者常见的代谢功能紊乱，主要表现为TG、TC及极低密度脂蛋白升高[7]。有研究证实，在上述三者分解或合成等代谢过程中，肝内皮细胞酶、脂蛋白脂酶与胰岛素水平相关[8]。阿卡波糖通过延缓小肠糖吸收作用使糖代谢紊乱得到有效控制，进而控制血脂水平。本研究结果显示，治疗3个月后，观察组HbA1c、FPG、TG及TC水平低于对照组。这表明采用阿卡波糖联合门冬胰岛素30注射液能够更好地降低2型糖尿病患者的血糖和血脂。

阿卡波糖主要通过调节肠道吸收功能发挥作用。Nesfatin-1是一种新型摄食相关胃肠调节肽，由激素原转化酶1/3剪接NUCB2后产生，广泛分布于外周组织及消化相关中枢内，与2型糖尿病患者的代谢紊乱密切相关，其作用在高糖状态下更为明显。ADP是脂肪分泌的一种胶原样细胞因子，具有调节糖代谢、减轻体质量等作用。ADP连接脂肪组织，其含量与机体脂肪代谢有关，并参与Nesfatin-1的能量及脂肪代谢过程。本研究显示，治疗3个月后，观察组血清Nesfatin-1水平低于对照组，ADP水平高于对照组。原因在于阿卡波糖协同门冬胰岛素30注射液可通过调节小肠吸收功能刺激摄食相关胃肠调节肽生成，进而改善糖脂代谢紊乱，维持机体正常代谢功能，延缓病情进展及相关并发症发生。

综上所述，采用阿卡波糖联合门冬胰岛素30注射液治疗2型糖尿病可更好地控制血糖和血脂水平，改善患者代谢紊乱状态。