林毅，彭永德

上海交通大学附属第一人民医院内分泌代谢科，上海 200080

心血管疾病（Cardiovascular Diseases，CVD）是糖尿病患者最常见的死亡原因［1］。研究表明，与非糖尿病患者相比，2 型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）患者发生心血管（Cardiovascular，CV）事件的风险增加2～3 倍［2］，全因死亡率和CV 死亡率也显著增高［3］。糖尿病肾脏疾病（Diabetic Kidney Disease，DKD）是糖尿病主要的微血管并发症之一，可导致终末期肾病（End-stage Renal Disease，ESRD）并增加糖尿病患者的死亡风险［4］。钠-葡萄糖共转运蛋白2 抑制剂（Sodium-glucose Cotransporter 2 Inhibitors，SGLT2i）是一类新型口服降糖药物，通过抑制近端肾小管的SGLT2，减少肾小管对葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄而发挥降糖作用。除降糖以外，SGLT2i 还能减轻体重、降低血压、降低血尿酸、减少尿蛋白排泄以及降低心血管事件风险并改善肾脏转归等［5］，其中SGLT2i 的心、肾保护作用及相关的潜在机制近年来引起了广泛关注并被不断探索，本文将针对这一内容进行综述。

1 SGLT2i 心血管及肾脏获益的临床研究

近年来，一系列探讨SGLT2i 对心血管、肾脏结局影响的研究结果相继揭晓。2015 年公布的首个SGLT2i 的心血管结局研究（Cardiovascular Outcomes Trials，CVOT）EMPA-REG OUTCOME 显示，恩格列净可使合并动脉粥样硬化性心血管疾病（Arteriosclerotic Cardiovascular Disease，ASCVD）的T2DM 患者主要心血管不良事件［（Major Adverse Cardiovascular Events，MACE）心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中］风险下降14%，CV 死亡风险下降38%，心衰住院（Hospitalization for Heart Failure，hHF）风险下降35%，新发肾病及肾病恶化风险下降39%。2017 年卡格列净的心血管结局研究（CANVAS Program）结果显示，卡格列净可使合并CVD（65.6%）或伴多重CV 危险因素（34.4%）的T2DM 患者MACE 风险下降14%，hHF风险下降33%，肾脏复合终点事件［估算肾小球滤过 率（Estimated Glomerular Filtration Rate，eGFR）持续降低40%、需进行肾脏替代治疗或肾脏性死亡］风险下降40%。……