柏 玛，胡明军，杨远潇，赵文仕，江明锋

（1.云南香格里拉市畜牧兽医局饲料草山站，云南香格里拉 674499；2.西南民族大学青藏高原研究院，四川成都 610041；3.西南民族大学生命科学与技术学院，四川成都 610041）

低氧适应性是指机体在低氧环境、高原低氧以及疾病导致机体氧获得和运送出现障碍时，为维持基本生命活动所建立的一套保护性机制。机体对低氧的适应除器官功能的变化外，还可能通过调整低氧诱导因子和细胞代谢来完成[1]。调控低氧信号传导的主要转录因子是低氧诱导因子-1（Hypoxia-inducible Factors-1，HIF-1），该因子先由Semenza 等[2]于1992 年在缺氧诱导的细胞核抽提物中发现。HIF-1 是一个小转录因子家族，高度保守，主要介导细胞在低氧环境下的应答，可以促进血管分化，对胚胎和肿瘤中血管的形成十分重要[2]。HIF-1 转录因子主要有HIF-1α、HIF-1β、HIF-2α、HIF-2β、HIF-3α、HIF-3β共6 个成员。其中，HIF-1α和HIF-3α被认为与低氧诱导反应直接相关。在氧气含量正常的组织中HIF-1α的表达水平较低，但在组织缺氧时，HIF-1α表达水平显著上调且其表达水平受其富含GC 序列元件的启动子调控[3]；HIF1AN 是HIF-1α的抑制蛋白，可降低HIF-1α的表达水平。HIF-3α也被认为与低氧适应反应有关，是低氧诱导基因表达的负抑制因子[4]。

研究发现，HIF-1 起着核信号的作用[5]，共有100多种低氧相关基因受到HIF-1 的调节。如促红细胞生成素（Erythropoietin，EPO）作为HIF-1的一个下游基因，其表达受到HIF-1 的调控。在缺氧缺血的体外模型中，EPO 以剂量依赖的方式抑制HIF-1基因的表达[6]。缺氧作为一种普遍刺激，影响着许多生理过程，如许多生活在海平面上的人患有慢性间歇性缺氧（IH），这是一种由睡眠呼吸暂停导致的心血管和呼吸系统疾病。……