徐红新，周易，刘畅

随人口老龄化趋势，我国老年冠状动脉（冠脉）粥样硬化性心脏病（冠心病）患者的数量逐年增加。老年冠心病患者常伴有脂代谢紊乱、高血糖和高血压，主要表现为总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和空腹血糖（FBG）升高，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）下降，以上均是动脉粥样硬化、冠心病发展与恶化的主要因素[1-3]。成纤维细胞生长因子21（FGF21）是新近发现的能独立调节代谢的蛋白因子，能降低血糖、调节脂代谢，提示FGF21可能与糖脂代谢紊乱有关[4-7]。众多研究发现，FGF21除降低TG之外，还降低了LDL-C，同时升高了HDL-C[8]。临床研究还发现，肥胖、糖尿病人群中血清FGF21水平升高，可能与血脂异常、代谢综合征等病理生理过程有关[9,10]。此外，FGF21还与非酒精性肝病等有关，研究发现在高三酰甘油血症、非酒精性脂肪肝患者中血清FGF21水平明显升高，且与游离脂肪酸呈正相关[11]。然而，目前未见有文献专门报道血清FGF21在老年冠心病患者中的变化趋势，及其与肥胖、糖脂代谢指标、冠状动脉狭窄程度的相关性。因此，本课题拟检测老年冠心病患者血清FGF21的水平，探讨其与肥胖、糖脂代谢指标及冠脉狭窄程度的相关性，填补FGF21在老年冠心病患者中的研究空白。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取武汉大学人民医院心内科2018年1月至2019年12月的老年冠心病住院患者38例（试验组），纳入标准主要包括：①冠心病患者；②年龄60～85岁间；③既往吸烟饮酒史、高血压、糖尿病病史等基本资料可获取。排除标准主要包括：①肝肾功能衰竭；②严重感染；③恶性肿瘤；④自身免疫性疾病等。同期冠脉造影正常的老年住院患者42例（对照组），且无以上疾病或其他重大病变。

1.2 一般资料 收集两组患者的一般临床资料，主要包括年龄、性别、体重、身高、腰臀比等。

1.3 糖脂代谢指标 入院后收集两组患者的空腹静脉血，本院检验科检测糖脂代谢指标主要包括：FBG、TC、TG、HDL和LDL。

1.4 血清FGF21水平的检测 入院后收集患者的空腹静脉血5 ml，静置30 min后离心，转速为3000 rpm，离心10 min。血清分装至干净EP管内，分装后保存在-80℃备用。采用酶联免疫吸附法检测血清FGF21的水平，操作步骤均严格按照试剂盒说明书。

1.5 冠脉狭窄程度检测 根据冠脉造影结果，采用Gensini评分方法定量计算老年冠心病患者病变血管的狭窄程度，每处病变积分=狭窄程度积分×病变部位权重系数，每个患者的总Gensini评分是所有病变血管的积分总和。其中，狭窄程度的评分原则：完全闭塞为32分，狭窄程度在91%～99%之间为16分，75%～90%之间为8分，51%～75%之间为4分，26%～50%之间为2分，≤25%为1分，无异常为0分。根据病变在冠状动脉分支的不同来确定病变部位权重系数：左主干记为5；左前降支近段记为2.5，左前降支中、远段记为1；左回旋支近段记为2.5，左回旋支远段、钝缘支记为1；右冠状动脉记为1；后降支记为1；后侧支记为1。

1.6 统计学分析 所有数据采用SPSS 19.0软件进行分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。血清FGF21水平与肥胖、糖脂代谢指标及Gensini评分的相关性采用Pearson分析；P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料 本研究共纳入80例，其中老年冠心病患者38例（试验组，n=38）、同期冠脉造影阴性的老年患者42例（对照组，n=42）。两组在性别、年龄方面差异无统计学意义（P＞0.05）。与对照组相比较，试验组患者体质指数（BMI）[（27.04±2.92）vs. （22.03±1.21）]、腰臀比[（0.96±0.08）vs. （0.83±0.06）]显著升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 两组患者糖脂代谢指标及血清FGF21水平的比较 对照组患者空腹血糖、TC、TG、HDL-C和LDL-C分别为（5.25±0.23）、（3.93±0.68）、（1.12±0.38）、（1.27±0.25）和（2.10±0.56）mmol/L，而试验组患者空腹血糖、TC、TG和LDL-C均高于对照组，两组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。此外，与对照组相比较，试验组患者血清FGF21水平显著升高[（118.58±3.26）vs. （83.77±10.69）]，差异具有统计学意义（P＜0.05，表2）。

2.3 老年冠心病患者血清FGF21水平与肥胖、糖脂代谢指标、Gensini评分的相关性分析 老年冠心病患者血清FGF21含量与肥胖指标BMI、腰臀比呈正相关，相关系数r为0.573和0.493；与糖脂代谢指标包括空腹血糖、TC、TG和LDL-C呈正相关，相关系数r分别为0.614、0.426、0.271和0.380；与冠脉狭窄程度Gensini评分呈正相关，相关系数r为0.689，差异具有统计学意义（P均＜0.05，表3）。

3 讨论

近年来，随人口老龄化趋势，我国老年冠心病患者的数量逐年增加，我国自身人口基数大，因此，如何早期诊断、识别、控制和干预老年冠心病患者的病情进展，成为了目前函待解决的重大健康问题之一。动脉粥样硬化斑块的形成和发展是冠心病等一系列心脑血管疾病的重要病理基础，动脉粥样硬化主要发生在中老年人群，49岁以后发展更快[12-15]。因此，关注老年冠心病患者，传统危险因素的基础上联合新型生物标志物，在判断动脉粥样硬化进展及严重程度、冠脉狭窄程度、预测心血管风险等方面具有十分重要的临床应用价值，将会更有利于判断老年冠心病患者的临床特征和临床风险，为早期干预、治疗老年性动脉粥样硬化及相关心血管疾病提供临床依据。

表1 两组患者的一般临床资料比较

表2 两组患者血清糖脂代谢指标与FGF21的水平比较

表3 老年冠心病患者FGF21含量与肥胖、糖脂代谢、Gensini评分的相关性分析

脂质代谢紊乱是动脉粥样硬化的主要危险因素，此外，糖尿病也已成为冠心病的等危症[16-19]。因此，寻找与糖代谢紊乱、脂质代谢紊乱相关的新型生物标志物，有望成为开发早期诊断、治疗冠心病患者的新靶点或新药物的重要方向。近年来发现的成纤维细胞生长因子FGF-21，除降低TG外，还降低LDL-C、升高HDL-C[8]。临床研究发现肥胖、糖尿病人群中血清FGF21水平升高，与血脂异常、代谢综合征等病理生理过程密切相关[9,10]。此外，Kim等研究发现冠心病患者血清FGF21水平升高，且在合并有糖尿病、高血压的患者中升高更为显著；而陈海峰等研究冠心病患者血清FGF21水平降低，与Kim等报道的结果相反[20,21]。本研究发现，老年冠心病患者血清FGF21水平升高，且与肥胖、高血糖和高血脂密切相关，与冠脉狭窄程度呈正相关，与Kim等的研究结果一致[15]。究其原因可能在于，在动脉粥样硬化、冠心病的发生发展中，FGF21可能作为一种代偿性的防御机制而表达增加，从而发挥降低血糖、调节脂质紊乱和抵抗动脉粥样硬化的作用。基础研究也发现，FGF21在动脉粥样硬化大鼠模型中的心脏微血管内皮细胞中表达明显升高，且外源性给予FGF21能显著抑制心脏微血管内皮细胞的凋亡，从而改善动脉粥样硬化过程中内皮细胞的功能，延缓动脉粥样硬化的进程[22]。由此可见，作为新型生物标志物的FGF21，与冠心病危险因素如腹型肥胖、高血糖、脂代谢紊乱、冠脉狭窄程度均具有一定的相关性，在评估老年冠心病患者病情严重程度、预估病情演变发展和发病风险等方面具有重要的临床价值。

综上，在传统危险因子检测的基础上联合检测血清FGF21，可在相应范围内评估老年冠心病患者的糖脂代谢紊乱、冠脉狭窄程度等，对于临床判断老年冠心病患者的预后与转归具有一定的临床意义。然而，本研究仍存在一定的局限性，如未来可进一步扩大样本量、进行多中心的前瞻性研究，深入完善临床检测血清FGF21水平在老年冠心病患者中的稳定性、特异性和灵敏度等。