刘菲婷 孟凡良

上皮性卵巢癌是妇科恶性肿瘤中处理最为棘手的肿瘤之一，虽然大多数患者对初级治疗有反应，但仍有高达70%的复发率［1］，腹腔内转移是卵巢癌最常见的转移途径，其中主要以腹膜转移的形式出现［2］。针对原发性晚期卵巢癌的治疗目前比较成熟，通常是尽量满意的肿瘤细胞减灭术联合以铂类为主的化疗，而对于复发性上皮性卵巢癌患者的处理目前尚存在争议。部分患者需要行二次肿瘤细胞减灭术（secondary cytoreductive surgery，SCS）或全身化疗（systemic chemotherapy）的方法进行治疗，但仍然无法达到治愈的效果［3］。近年来，随着抗血管生成药物（例如贝伐单抗、贝伐珠单抗）及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（polyadenosine diphosphate ri⁃bose polymerase，PARP）抑制剂（例如奥拉帕利、奥拉帕利）等新靶向药物的应用，为延长复发性卵巢癌患者的生存时间提供了新的有效方法［4］。

一、PARP抑制剂在复发性卵巢癌中的应用

抑制DNA修复途径是治疗复发性卵巢癌的一种策略。乳腺癌1号（breast cancer type 1，BRCA）蛋白功能的降低减少了双链DNA断裂的修复机会，这些肿瘤细胞必须依赖其他途径来修复DNA 的损伤，尤其是PARP 途径，它可以通过检测单链断裂并激活相关效应蛋白来启动DNA 的修复。因此，PARP在单链DNA断裂的修复当中起着碱基切除修复和复制叉稳定的作用［5］。抑制PARP 会导致单链断裂的积累，而单链断裂的积累又会导致DNA双链断裂的积累。此外，PARP 抑制剂可以在单链断裂位点捕获PARP1和PARP2，从而抑制DNA 复制［6］。BRCA1和BRCA2基因突变存在于大约15%的高级别浆液性上皮性卵巢癌中［7］。已有研究表明，在高级别浆液性上皮性卵巢癌的妇女中，生殖细胞和体细胞中BRCA1和BRCA2突变的几率是19%到30%，而这其中接近50%有同源重组缺陷［8］。……