夏月华，邱晓华

(1.江苏省如皋市人民医院急诊科，江苏 如皋 226570；2.南京鼓楼医院呼吸与危重症医学科，江苏 南京 210000)

急性脑梗死(acute cerebral infarct，ACI)是常见的疾病，发病率占全部脑血管疾病75%，具有起病急、进展迅速且病情危重等特点，严重威胁人类们生命健康[1]。既往研究[2，3]显示，ACI患者体内产生一系列复杂的病理改变，如血清学指标改变，氧化产物水平上升，大量炎症指标释放，损害机体；脑内细胞因子如神经元特异性烯醇化酶(NSE)等水平改变，影响神经细胞的恢复。目前，溶栓治疗是ACI的有效措施，其中重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)是常用的溶栓药物，其溶栓效果较好，但存在治疗时间窗问题，发病6 h后治疗效果不佳，也会因脑部血流恢复后对机体造成缺血再灌溉损伤[4，5]。而丹红注射液是由丹参、红花组成的中药制剂，具有活血化瘀、通脉舒络之功效，减轻机体炎症反应，也可有效缓解脑缺血再灌注损伤以起到脑保护作用，使ACI患者受益[6]。但目前有关二者联合用于治疗ACI患者研究较少，本研究探讨丹红注射液联合rt-PA溶栓治疗ACI患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2013年6月至2018年6月我院收治的80例ACI患者，纳入标准：①符合ACI诊断标准[7]，经CT、MRI等影像学检查确诊；②发病至入院时间<6 h；③年龄50～75岁；④首次发病；⑤患者家属知情，经伦理委员会通过。排除标准：①活动性出血或有急性出血倾向者；②既往有颅内出血史者；③大面积脑梗死者；④合并恶性肿瘤者；⑤精神异常者；⑥凝血功能障碍者；⑦严重心、肺、肝等功能不全者；⑧临床资料不全者。按随机数字表法分为对照组与研究组各40例，两组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组基线资料比较

1.2 方法所有患者均给予常规治疗，包括吸氧、降压及颅内压、调脂、抗血小板、纠正水电解质平衡等对症治疗。对照组使用rt-PA溶栓治疗：以0.9 mg/kg剂量取注射用阿替普酶(德国勃林格殷格翰公司，商品名：爱通立，批准文号：S20110051，规格：20 mL/瓶)，最大剂量≤90 mg，首先静脉推注10%注射液，余下90%的注射液于1 h内静脉滴注完。研究组使用rt-PA+丹红注射液治疗：rt-PA用法同对照组，静脉滴注丹红注射液(山东丹红制药有限公司，国药准字Z20026866，规格：20 ml/瓶)，1次20 ml(用250 ml生理盐水稀释后使用)，1天1次。两组均治疗2周。

1.3 观察指标治疗前、治疗2周后检测如下指标。①氧化/抗氧化指标：抽取患者静脉血5 ml，离心得到血清，使用酶联免疫法检测氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、使用比浊法检测丙二醛(MDA)、使用速率法检测对氧磷酶-1(PON-1)。②炎症指标：抽取患者静脉血5 ml，离心得到血清，使用酶联免疫法检测血清中的白细胞介素-6(IL-6)、IL-8、C反应蛋白(CRP)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平，严格按照试剂盒说明书操作。③神经功能指标：抽取患者静脉血3 ml，离心得到血清，使用酶联免疫法检测血清中神经元特异性烯醇化酶(NSE)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平，试剂盒购自于上海瑞番生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.4 评价标准①临床疗效：治疗2周后，根据神经功能缺损程(NFDS)及恢复情况评估疗效。评分减少90%～100%，能正常生活，基本恢复病前状态为基本治愈；评分减少46%～89%，部分可生活自理为显效；评分减少18%～45%为有效；评分减少<18%为无效。②神经功能缺损程度：治疗前、治疗2周后 NFDS量表[8]评估患者神经功能缺损，此量表总分45分，分为3个等级，轻度(1～15分)，中度(16～30分)，重度(31～45分)，分值越高，神经受损越严重。③日常生活能力：使用Barthel指数(BI)量表评估患者的生活能力[9]，此量表含饮食、穿衣、洗澡等10个条目，总分100分，分值越大，表明生活能力越好。

1.5 统计学方法使用SPSS 19.0软件分析数据。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以n(%)表示，比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较治疗2周后，研究组总有效率高于对照组(χ2=4.501，P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较 [n(%)]

2.2 两组神经功能缺损比较治疗2周后，两组NFDS评分较治疗前下降，且研究组评分低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组NFDS评分比较 (分)

2.3 两组氧化/抗氧化指标水平比较治疗2周后，两组ox-LDL、MDA较治疗前降低而PON-1上升，且研究组上述指标与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组氧化/抗氧化指标水平比较

2.4 两组炎症指标比较治疗2周后，两组IL-6、IL-8、CRP、MCP-1水平较治疗前下降，且研究组上述指标水平低于对照组(P<0.05)，见表5。

表5 两组炎症指标比较

2.5 两组神经功能指标比较治疗2周后，两组NSE水平较治疗前下降而BDNF水平上升，且研究组上述指标水平与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表6。

表6 两组神经功能指标比较 (μg/L)

2.6 两组日常生活能力比较治疗2周后，两组ADL评分较治疗前上升，且研究组评分高于对照组(P<0.05)，见表7。

表7 两组BI评分比较 (分)

3 讨论

ACI起病急，病情进展迅速，若患者未得到及时有效的救治，易导致瘫痪，甚至死亡，严重威胁患者的生命安全，影响生存质量。研究[10]证实，发生ACI后，能在短时间内引起局部缺血组织发生不可逆性死亡，形成中心坏死区，使得神经功能受损，但ACI早期缺血半暗带附近尚有许多未完全凋亡的神经元细胞，随着机体代偿机制激活与侧支循环形成，缺血半暗带区可得到一定血流灌注。可见，快速促进缺血半暗带区血流供应的恢复，对缓解病情有非常重要的作用，有助于改善患者神经功能及预后。

rt-PA是临床上治疗ACI患者的常用溶栓药物，其与阻塞部位纤溶酶具有较高的亲和性，可与纤溶酶形成复合体，加快疏通阻塞部位，恢复脑部血流量，挽救逆性神经元细胞，也可使侧支循环阻力降低，阻断血小板聚集，且安全性高。但rt-PA溶栓治疗存在时间限制，对扩张血管作用微弱，也可能出现缺血再灌注损伤，需联合其他药物治疗以保护缺血脑组织。丹红注射液作为中药制剂，其中丹参性寒味苦，入心、心包经，入心包、通心窍，具有活血化瘀、行血止痛的作用；红花味辛性温，亦入心经，辛散温通，具有活血通经、祛瘀止痛的作用；二药相须为用，具有良好的活血化瘀、通经止痛的功效。周锦霞[11]研究指出两药联用治疗ACI患者，可有效提升疗效，改善神经功能。

ACI发生后受损的神经细胞会释放大量自由基，增加脂质过氧化产物，引起一系列炎症因子的表达，进一步损害脑组织。ox-LDL与MDA均为自由基作用于体内脂质而产生的氧化产物，其中ox-LDL可抑制血管舒张因子NO活性，诱导血管内皮单核细胞粘附，并可增加炎症因子的释放，可加重缺血再灌注损伤；MDA则可加剧氧化细胞膜的损伤程度。PON-1是一种钙离子依赖性酯酶，为特殊性抗氧化物质，可有效抑制LDL的氧化，有研究[12]表明，PON-1可有效改善血管抗粘附能力，减轻氧化应激对机体的损害，并可降低血栓形成的风险。另外，有研究[13]证实，ACI患者体内IL-6、IL-8等炎症因子大量上升，且脑梗死面积与这些炎症因子水平呈明显正相关，表明ACI的发生发展与炎症因子的水平密切相关。本研究中，治疗后研究组氧化/抗氧化指标及炎症指标水平均优于对照组，说明研究组治疗方案更有助于减轻机体氧化应激及炎症反应，与既往研究[14]结果一致。这可能是因为rt-PA可有效恢复脑部血流，缩小梗死面积；且丹红注射液是将丹参与红花按科学的配方提取而得的中药复方制剂，活血化瘀效果较好，其可降低血液黏度，抑制血小板聚集，有扩张血管，增加脑动脉流量，改善微循环，抑制脂质过氧化、消除氧自由基，减轻氧化损伤，并可抑制炎症反应，降低炎症因子对脑组织的损伤，从而改善氧化应激反应及炎症反应。

ACI发生发展也会引起脑内细胞因子水平异常，NSE、BDNF是常用的脑功能损伤标志物，可反映患者的病情变化。NSE是一种参与糖酵解的烯醇化酶，存在于神经元及神经内分泌细胞内，维持神经元细胞膜兴奋性，当神经组织受损时可被大量释放进入血液；BDNF是一种碱性蛋白质，主要中枢神经系统内表达，在神经元生长分化过程中起到重要作用，可促进神经元再生，有效修复神经组织损伤，神经组织受损其水平会降低，二者可作为评估神经损伤及修复的标志物。本研究中，治疗后研究组患者NSE、BDNF水平显著低于对照组，说明研究组治疗方案可有效促进患者神经功能的恢复。这同样是由于rt-PA的溶解血栓作用，丹红注射液可改善血液循环、增加脑动脉流量、抑制血小板聚集，抗神经细胞凋亡，抑制缺血再灌注损伤，保护脑细胞，并促进组织纤溶酶激活物的释放及血栓溶解等作用，两药联合协同增效，有效改善脑梗死后神经功能损伤。另外，治疗后研究组患者BI评分显著高于对照组，说明研究组治疗方案可有效提升患者生活质量。

综上所述，对于缺血性脑卒中患者，应用丹红注射液联合rt-PA溶栓治疗效果显著，不仅可有效降低氧化应激及炎症反应，还能促进神经功能恢复，提高日常生活能力，有较好的应用价值。