溶血磷脂酸在结直肠癌发生发展中的机制研究
2020-12-09鲁雪梅李云涛安锦慧综述季国忠审校
实用肿瘤学杂志 2020年3期
关键词:信号
鲁雪梅 李云涛 安锦慧 综述 季国忠 审校
结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是全球癌症相关死亡的第四大原因[1]。据2019年国家癌症中心发布的中国最新癌症报告统计,2015年结直肠癌占全部恶性肿瘤发病的9.88%,居我国恶性肿瘤发病率第三位。同时报告显示结直肠癌的死亡率占全部恶性肿瘤死亡的8%[2]。
肠道是一个暴露于外部环境的人体器官,内衬的单层上皮细胞形成了一个物理和功能屏障,该上皮屏障可以吸收必要的营养物质,同时防止毒素和致病微生物的入侵,上皮屏障的受损会导致肠道通透性增加,导致肠道炎症的发生[3]。1863年,Virchow首次提出假设,慢性炎症能增强并促进肿瘤的发生发展[4]。在炎症性肠病中,结肠相关癌症的风险也会随着患者年龄的增大而持续增加[5]。此外,致癌基因的激活在促进癌细胞增殖的同时,也会导致转录因子的表达,产生炎症介质,促进血管生成,抑制适应性免疫[6]。综上所述,炎症会促进癌症,癌症也会诱发炎症。
在肿瘤及炎症相关分子中,溶血磷脂酸(Lysobisphosphatidic acids,LPA)作为一种信号分子,对细胞生长、运动和炎症反应有显著影响,并起到促进肿瘤增殖、侵袭和转移的作用。本文简要回顾LPA信号合成代谢通路及LPA信号轴调控CRC发生发展的方式,并就LPA信号通路在CRC靶向治疗领域中的前景进行讨论。
1 LPA的代谢及其受体
LPA是一种家族系列的相关化合物,由甘油骨架、单酰基链和磷酸基组成,是膜磷脂家族中提取的最简单也是最小的生物活性甘油磷脂(分子量430~480 Da)[7]。细胞……
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