帕丽达·阿布来提，沙吉旦·阿不都热衣木，高颖

（新疆医科大学第一附属医院 综合内三科，新疆 乌鲁木齐 830011）

高血糖、高血脂、年龄、性别、吸烟、肥胖等因素已被公认为冠状动脉粥样硬化性心脏病（以下简称冠心病）发病的高危因素。但在实际工作中，只有50%的心血管病死可以用以上危险因素来解释[1]。因此，寻找新的易患因素成了当下冠心病预测及早期诊断的热点。同型半胱氨酸（Homocysteine, Hcy）是一种含硫氨基酸，是蛋白质代谢的中间产物。自20 世纪90年代初以来，Hcy 被认为是动脉粥样硬化形成的危险因素，这是一种导致冠心病、中风和其他心血管疾病的病理机制[2]。有研究结果显示，血浆Hcy 水平与发生心血管疾病的危险性呈正相关，Hcy 每升高5μmmol/L，缺血型心脏病发病风险升高32%；提示高Hcy 血症和冠心病发生高度相关，其危害性受到越来越多的关注[3]。本研究检测明确诊断为冠心病患者血的Hcy 水平和血脂指标之间的相关性，并分析两者在冠心病发生、发展中的临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月1日—2018年12月31日于新疆医科大学第一附属医院住院确诊为冠心病的患者400 例作为研究组。其中，男性296 例，女性104 例；平均年龄（61.64±10.79）岁。选取同期本院健康体检者390 例作为对照组。其中，男性272 例，女性118 例；平均年龄（60.96±13.97）岁。冠心病患者平均病程为7.3年。纳入标准：至少≥1 支主要冠状动脉直径狭窄≥50%，并结合病史、临床症状、心电图改变、冠状动脉造影或冠状动脉计算机体层摄影血管造影结果及实验室检查确诊。排除标准：①资料不全，肝、肾功能不全；②合并肿瘤、血液病、甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症、家族性高脂血症，近期口服左旋多巴、异烟肼、甲氨蝶呤、抗癫痫药等药物。研究对象均为在新疆地区长期居住的非血缘个体，在纳入研究前均签署知情同意书。根据Hcy 参考区间将研究对象分为Hcy ≥15μmmol/L 组、Hcy＜15μmmol/L组，分别有381 例和409 例[4]。

1.2 方法

血生化指标检测Hcy 及血脂检测方法空腹12 h后，于清晨采集两管静脉血2 ml，分离血清，采集标本后6 ～8 h内检测血Hcy、TG、LDL-C、TC、HDL-C、载脂蛋白A1（apolipoprotein A1, ApoA1）、载脂蛋白B（apolipoprotein B, ApoB）及脂蛋白a 水平，相关指标测定采用I2000 型电化学发光全自动免疫分析仪（美国雅培公司），检测试剂盒购自福建新大陆生物技术有限公司。具体检测方法参照试剂盒说明书，试剂盒内配有质控血清或质控标准品，严格按照操作说明完成。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 21.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）或中位数和四分位数间距M（P25，P75）表示，比较用t检验或秩和检验，计数资料以构成比或率（%）表示，比较用χ2检验，相关分析用Kendall's tau-b 法，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组TG、TC、Hcy、LDL-C、ApoA1 及ApoB 比较，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组Hcy 水平较对照组高，TG、TC、LDL-C、ApoA1、ApoB 较对照组低。见表1。

2.2 研究组Hcy 与血脂指标的相关性

研究组Hcy 与TG、TC、LDL-C、ApoA1 及ApoB 呈正相关（P＜0.05）。见表2。

2.3 对照组Hcy 与血脂指标的相关性

对照组患者Hcy 与TG、TC、LDL-C、HDL-C、ApoA1、ApoB 及脂蛋白a 无相关性（P＞0.05）。见表3。

2.4 不同Hcy 水平组一般资料比较

Hcy＜15μmmol/L 组与Hcy ≥15μmmol/L 组TG、TC、LDL-C、脂蛋白a、ApoA1 及ApoB 比较，差异有统计学意义（P＜0.05），Hcy ≥15μmmol/L 组较Hcy＜15μmmol/L 组高。两组HDL-C 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表1 两组一般资料比较

表2 研究组Hcy 与血脂指标的相关性参数

表3 对照组Hcy 与血脂指标的相关性参数

表4 不同Hcy 水平组一般资料比较

3 讨论

有研究指出，血清总Hcy 与冠状动脉、颈动脉和外周血管疾病的发生率有明显的相关性[5]。Hcy 通过对血管内皮和平滑肌细胞功能的紊乱、氧化损伤、胶原合成增加及动脉壁弹性材料退化参与了冠心病的发生。高水平Hcy 激活血小板从而引起血小板凝集反应，血小板与ApoB 结合产生一种密度十分大的复合物，引起脂肪在血管壁处堆积，堆积的脂肪可以促使产生动脉血栓[6]。有研究发现Hcy 与LDL-C，高密度脂蛋白之间存在着相互作用的关系[7-8]。Hcy 水平升高会造成血脂代谢异常，使LDL 氧化，促进氧化型低密度脂蛋白胆固醇形成，致使机体LDL-C 水平升高，刺激生成泡沫细胞，促进氧化型LDL-C 在泡沫细胞中堆积，同时会大量消耗HDL-C，从而抑制其逆向转运胆固醇至肝脏进行代谢处理的能力，造成动脉血管堵塞，导致冠心病的发生和发展[9-10]。有研究显示，冠心病患者中多支病变者血浆Hcy 水平较单支病变者明显增高，血浆Hcy 浓度和冠心病严重程度之间呈正相关，并能较强地预测心血管病的死亡风险[11-13]。HASSAN等[14]研究发现患者经皮冠状动脉介入术前较高的Hcy水平可能导致更高的远期死亡率。在冠心病介入患者治疗后应用降Hcy 疗法，可减轻患者炎症反应，保护心肌功能[15]。高血脂是引起冠心病的重要危险因素之一，调节血脂是冠心病基石治疗之一，血清总胆固醇水平下降1%，则冠心病的发生率下降2%，因此长期调脂治疗可以减少冠心病、心绞痛及心肌梗死的发生率和病死率。

本研究结果显示，研究组Hcy 水平明显高于对照组，同时Hcy ≥15μmmol/L 组血脂水平明显高于Hcy＜15μmmol/L 组，进一步证实Hcy 为冠心病的独立危险因素。冠心病患者Hcy 与TG、TC、LDL-C、ApoA1 及ApoB 之间呈正相关；而对照组Hcy 水平与各项血脂水平之间无相关性，证明了Hcy 与血脂水平在冠心病患者同时升高，提示两者之间可能存在促进病变发展的相互协调关系。Hcy 水平与血脂各成分跟冠心病之间的相互关系考虑以下方面：①Hcy 在机体内可以形成硫内酯，可以与低密度脂蛋白表面上的载脂蛋白形成肽键，可以加快细胞吸收低密度脂蛋白[16]；②Hcy 与NO、硫醇基蛋白质反应生成S-亚硝基衍生物，竞争性地消耗NO 造成内皮损伤，引起内皮细胞肿胀，促使管腔狭窄阻碍了低密度脂蛋白聚集体通过，导致聚集体形成泡沫细胞，最终形成血管的粥样斑块[17-18]。因此，Hcy 水平的升高和脂蛋白浓度均与冠心病有重要的相关性，可作为冠心病的临床预测指标。在今后的临床实践当中，降脂治疗的同时降低血浆Hcy 水平是否有助于预防冠心病的发生和发展有待于进一步研究。本研究结果显示，冠心病患者与对照组在性别，年龄等基线数据相匹配，但研究组总的血脂水平低于对照组，此结果的主要原因考虑为冠心病患者一直给予口服调脂治疗有关。

虽然多项研究结果显示，高Hcy 与心血管疾病密切相关，但仍有较多问题尚待解决，如纠正Hcy 可否改善动脉粥样硬化，Hcy 与心血管疾病的其他危险因素间有无相关性等问题还需进一步研究。本研究为横断面研究，不能探讨Hcy 与血脂水平之间的因果关系，只能探讨相关性。在今后的研究中需要进一步扩大样本量，进行前瞻性大规模研究阐明两者之间的内在联系。分析其在冠心病的发生、发展及预后中的重要病理生理机制。