胰腺炎相关蛋白I (PAP-I) 在内脏疾病中发挥重要作用。以往研究表明，在正常大鼠背根神经节(DRG)，PAP-I表达水平低。神经损伤后，PAP-1表达量增加。本文探讨PAP-I在神经病理性疼痛中的作用。结果：①在坐骨神经分支选择性损伤模型 (SNI) 大鼠，DRG中PAP-I表达量2 d开始增加，7 d达到高峰，43 d逐渐恢复；②在正常大鼠DRG，PAP-I主要表达在小细胞。在SNI大鼠DRG，PAP-I的分布出现移行，在大细胞中表达增加；③PAP-I属于分泌蛋白。通过结扎背根和坐骨神经，可以判断DRG中PAP-I是否运输到外周或脊髓。在SNI大鼠，PAP-I即运输到外周，也运输到脊髓背角；④在正常大鼠，鞘内给予PAP-I引起热痛敏和机械痛敏，并且增加福尔马林II相痛反应。此结果提示，PAP-I在脊髓背角发挥致痛作用；⑤PAP-I敲除大鼠，或者鞘内给予PAP-I抗体，均不影响SNI早期7 d的痛行为，但是可以缓解28 d或43 d痛行为。此结果提示，PAP-I在神经病理痛的维持中发挥重要作用；⑥在离体培养的小胶质细胞，PAP-I明显激活小胶质细胞。鞘内注射PAP-I，也可以明显激活脊髓背角小胶质细胞。⑦SNI模型动物，小胶质细胞激活增加。在PAP-I敲除大鼠，SNI并不能激活小胶质细胞。此结果提示，神经损伤后，从DRG运输到脊髓的PAP-I发挥前炎症因子的作用，可激活小胶质细胞；⑧抑制小胶质细胞激活，或者阻断CCR2，均可以降低PAP-I诱导的痛敏行为；⑨在脊髓背角，PAP-I通过趋化因子受体2 (CCR2)-p38-MAPK通路激活小胶质细胞，维持神经病理性疼痛。结论：神经损伤后，PAP-I介导神经元-小胶质细胞对话，在神经病理性疼痛的维持中发挥重要作用。