罗红

近年来，随着女性生育年龄的推后及全面二孩政策的实施，有生育需求的高龄女性人数不断増多。而随着年龄的增长，不孕症的发生率逐渐升高，因此越来越多的高龄女性希望通过辅助生殖技术来“圆梦”。

与自然受孕一样，采用辅助生殖技术治疗不孕症，年龄依然是影响成败的第一要素。在临床上，高龄（一般指分娩时大于35周岁）不孕不育夫妇接受辅助生殖治疗后，妊娠率低、流产率高是不争的事实。有数据显示，每个体外受精—胚胎移植周期的活产率，在38～39岁女性中为19.2%，在39～42岁女性中迅速降为12.7%，在42～44岁女性中则为5.1%，在45岁及以上女性中仅为1.5%。那么，高龄女性助孕，到底有哪些难点呢？

卵巢储备功能减退，卵细胞质量下降

王女士以前忙于事业，等到想当妈妈时却一直未能如愿。她虽然月经规律，但先后在不同的医院做了3次试管儿，均以失败告终。到本院就诊时，她已经45岁，月经周期比以前缩短了5天，抗缪勒管激素（AMH）水平降低，仅为0.67纳克/毫升，卵泡刺激素（FSH）水平升高。再次进行辅助生殖技术治疗时，医院为她进行了自然周期取卵，因为从理论上讲，月经规律女性自然周期发育的卵子优质率可能高于促排卵获得的卵子。历经7次自然周期取卵，移植3颗胚胎，王女士终于受孕并喜得贵子，目前宝宝已经2岁。

高龄女性卵巢储备功能减退，在辅助生殖技术治疗过程中，卵巢对促排卵药物的反应能力下降，获卵率低，而在受精和胚胎培养过程中还可能出现胚胎发育阻滞，导致最终无法完成胚胎移植。此外，高龄女性卵细胞质量也明显下降，造成卵细胞受精能力和胚胎发育潜能明显下降，胚胎非整倍体发生率上升，导致流产及出生缺陷率大大增加。

目前，对于卵巢储备功能低下、卵巢低反应的高龄女性而言，微刺激方案（使用较小剂量的促排卵药物来促使卵泡生长）和自然周期取卵可能有助于受孕。脱氢表雄酮（DHEA）及生长激素（GH）的应用，是否可以改善卵巢反应性、提高卵母细胞或胚胎质量、增加获卵数，以及提高临床妊娠率等问题，目前尚无定论，仍在探讨中。

合并生殖系统疾病

二孩政策实施后，谢女士想生“二宝”，在美国做了3次试管婴儿均未成功。她再次来医院就诊时已43岁，在进行病史分析和相关检查后发现，她的输卵管通而不畅，子宫稍大，子宫内膜不典型增生，卵巢功能低下。子宫内膜病变与激素水平有关，对谢女土而言，反复促排卵也许会加重子宫内膜病变，因此建议她疏通输卵管后尝试自然受孕。次月月经干净3天后，谢女土接受了腹腔镜下输卵管疏通术，木后4个月自然受孕，目前宝宝已3岁。

随着年龄的增长，女性子宫、输卵管、卵巢等生殖器官器质性疾病的发生率逐渐增加，子宫肌瘤、卵巢肿瘤、子宫腺肌病、子宫内膜异位症等疾病的病情逐渐加重，子宫内膜病变概率增加。这些改变均可影响高龄女性的助孕结果，而过度的促排卵刺激，反过来又可能会影响部分生殖系统疾病的发生和发展。辅助生殖技术并非高龄女性解决生育问题的唯一方法，高龄求子者首先要全面评估身体情况，治疗已有疾病。

流产、并发症等发生率高

42岁的刘女士5年前生女儿时就采用了辅助生殖技术，她想通过同样的方式再生一个。结果，做了5次试管婴儿均未成功，有2次未受孕，有3次虽然受孕，但很快就发生流产或胚胎停育。现在，她心里非常纠结：到底是就此放弃，还是再试一试呢？

高龄女性不仅卵细胞质量下降，其他系统也会出现衰老现象，如凝血功能异常、血糖升高、子宫容受性下降等。即使通过辅助生殖技术成功受孕，妊娠并发症和内、外科合并症的发生风险也会大大増加，如流产、胚胎停育、无胚芽胚胎发育、胎死宫内、低出生体重、早产、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压等。

高龄女性助孕前，应进行糖尿病相关检查及凝血功能检查，发现异常及时治疗。胚胎移植前的遗传学诊断可能会降低高龄女性的流产率，提高临床妊娠率和分娩率。

>>小贴士 高龄女性不孕诊治5建议

1.评估生育力 年龄>35岁且连续6个月或更短时间尝试妊娠失败者，宜积极评估和治疗；特别是年龄>40岁的患者，应立即进行积极评估和治疗。评估内容包括年龄、基础性激素、血清抗缪勒管激素（AMH）、抑制素B（NH-B）检测、影像学检查及卵巢刺激试验等。

2.体外受精-胚胎移植技术更经济 在排除严重畸形精子症、少精子症、弱精子症和梗阻性无精子症等男性不育因素的情况下，单精子卵胞浆内显微注射（ICSl，俗称二代试管婴儿）不能改善高龄女性辅助生殖的结局，且相同周期下ICSI费用更高，选择体外受精-胚胎移植技术（IVF-ET，俗称一代试管婴儿）助孕更经济。年龄>35的女性，如果试孕6个月以上未成功，应进行检查并接受助孕治疗；年龄>40岁的女性，生育力已接近衰竭，宜直接使用体外受精-胚胎移植技术治疗。

3.根据预后和年龄选择胚胎移植数目 预后良好的35～37岁女性，宜选择单胚胎移植，以降低多胎妊娠率和母婴并发症；预后不佳或>37岁的女性，在不违反地方法规的前提下可考虑双胚胎移植，但需了解多胎妊娠和母婴并发症的发生风险。

4.根据意愿选择黄体支持的用药途径 在辅助生殖技术应用过程中，取卵可能会导致黄体功能不良。为了提高妊娠率、降低流产率，患者需通过口服、肌内注射、经阴道等给药途径补充黄体酮，即黄体支持。对接受辅助生殖治疗的高龄女性而言，黄体支持的不同用药途径不影响临床妊娠率、持续妊娠率、流产率、多胎妊娠率、活产率，患者可根据自身情况進行选择。

5.治疗基础疾病 高龄女性助孕前，应及时处理代谢异常等内科疾病。