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科学家揭示TRIM35抗流感病毒双重机制

2020-12-03

医药前沿 2020年23期
关键词:维甲酸泛素流感病毒

中国农业科学院哈尔滨兽医研究所国家禽流感参考实验室在TRIM 家族蛋白抗流感病毒天然免疫机制研究方面取得重要进展,相关研究成果在线发表于《蛋白与细胞》(Protein & Cell)。该研究发现,TRIM35 是维甲酸诱导基因I(RIG-I)信号通路介导Ⅰ型干扰素(IFN)产生的正调控分子,阐明了TRIM35 抑制流感病毒复制和致病的分子机制。

该研究发现,TRIM35 是天然免疫维甲酸诱导基因I 信号通路的正调控分子,可以促进Ⅰ型干扰素的产生。体内实验进一步证实,流感病毒在TRIM35 基因敲除小鼠体内的复制滴度显著提高,致病力显著增强。

深入研究发现,一方面,TRIM35 通过对维甲酸诱导基因I信号通路关键分子TRAF3 进行泛素化修饰,进而促进VISA-TBK1复合物形成和Ⅰ型干扰素的产生,从而抑制流感病毒复制。

另一方面,流感病毒PB2 蛋白能够通过抑制TRAF3 的泛素化修饰来抑制I 型IFN 的产生,但是,TRIM35 通过对流感病毒PB2 蛋白736 位点的泛素化修饰导致其降解,从而抑制病毒核糖核蛋白复合体活性和病毒复制。

因此,该研究发现,TRIM35 可以通过双重机制发挥其抗流感病毒的作用,从而深化了对宿主天然免疫系统抗流感病毒机制的认知。

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