解毒祛瘀滋肾方对MRL/lpr狼疮小鼠皮肤组织JAK1/STAT3信号通路的影响
2020-12-02
浙江中医药大学附属第二医院 杭州 310005
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种慢性自身免疫性疾病,其免疫异常与细胞因子密切相关。在疾病活动期及组织损伤时常表现出细胞因子水平异常,如肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、干扰素(interferon,IFN)及白介素-2(interleukin-2,IL-2)、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-13和IL-15等水平上调,而上述细胞因子均可通过酪氨酸蛋白激酶/信号转导与转录激活因子家族(Janus kinase/signal transducers and activators of transcription,JAK/STAT)信号通路发挥其生物学作用[1]。该通路上的关键信号分子包括酪氨酸蛋白激酶1(Janus kinase 1,JAK1)、信号转导与转录激活因子1(signal transducers and activators of transcription 1,STAT1)、STAT3、STAT4、STAT6等。研究表明,JAK/STAT信号通路的异常激活与SLE的皮肤损害、肾脏炎症及中枢神经系统疾病有关[2]。
目前临床上SLE的治疗仍以糖皮质激素加免疫抑制剂为主,虽然能够有效控制疾病活动、改善病情,提高SLE患者的存活率,但也带来了严重的不良反应。实践证明,中医药在自身免疫性疾病的治疗中有着较大的潜力。解毒祛瘀滋肾方是范永升教授经长期临床实践总结出的治疗SLE的经验方[3-4],临床和实验研究证明该方具有明显的抗炎、调节免疫、改善代谢紊乱、降低西药毒副作用及减少感染等作用,并且能显著改善皮肤损害(面部红斑、口腔溃疡、脱发、光过敏等)[5-7],但目前具体机制尚不明确。因此,本研究拟探讨解毒祛瘀滋肾方对MRL/lpr狼疮小鼠皮肤组织JAK1/STAT3信号通路的影响,为阐明解毒祛瘀滋肾方治疗SLE的作用机制提供科学依据。
1 材料和方法
1.1 试剂及药品 JAK1抗体购于美国Abcam公司(批号:ab133666);STAT3和β-actin单克隆抗体均购于武汉赛维尔生物公司(批号:GB11176、GB12001);IL-6、IL-10酶联免疫吸附试验 (enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测试剂盒均购于美国e-Bioscience公司(批号:109409011、107275015);……
