张 璐

（山西省医药与生命科学研究院，山西太原030006）

复方党参超微粉咀嚼片以党参、黄芪、山药、山楂为原料，具有食用方便、药物溶解速度快、利用率高、吸收完全、便于保存、质量稳定等特点，适用于各年龄层的人群［1］。党参，为桔梗科植物党参［Codonopsis pilosula（Franch.）Nannf.］、素花党参［Codonopsis pilosulaNannf.var.modesta（Narmf.）L.T.Shen］或川党参（Codonopsis tangshenOliv.）的干燥根，味甘，性平［2］。党参含有多糖、多种氨基酸、多种无机元素，具有补中益气、止渴、健脾益肺、养血生津之功效［3-4］。山楂中含有丰富的黄酮类、三萜类、有机酸类、黄烷及其他含氮化合物等［5］，具有调节血脂［6］、消食去积、抗氧化、抗菌等作用［7］。山药富含淀粉、多巴胺、胆碱、皂苷、果胶、多酚氧化酶和人体所需的多种氨基酸等，具有提高免疫、改善消化、降血脂、降血糖、抗氧化、抗肿瘤等药理作用［8］。黄芪含有多种黄酮类、皂苷类、多糖类成分及微量元素［9］，并含有多种氨基酸，其中必需氨基酸6种，具有增强免疫系统功能、保护血管内皮细胞、保肝、抗肿瘤、清除自由基和抗衰老等作用［10］。

复方党参超微粉咀嚼片以党参、黄芪、山药、山楂为原料，配伍科学合理，辅以木糖醇、乳糖、麦芽糊精等，结合超微粉碎技术，可以提高生物利用度。研究表明党参超微粉多糖的溶出率比普通粉末高 25.3%［11］；采用湿法制粒工艺，通过制粒，压片，所得复方党参超微粉咀嚼片食用方便、清爽可口、口感细腻，营养吸收率显著提高，并更好地保持了所有原料中的生物活性物质。

表1 复方党参超微粉咀嚼片综合评价标准

1 材料与方法

1.1 材料与试剂

党参，采自山西长治境内，要求鲜嫩、形状规则、须根较少，长度 8～15 cm，直径 1～3 c m。采收后清洗备用。山药：购自山西省中医药研究院药房；黄芪：购自安徽华美中药发展有限公司，产自山西大同浑源；山楂：市售；甘露醇、木糖醇、乳糖、乙醇、硬脂酸镁均为食品级。蒽酮（AR级）：国药集团化学试剂有限公司；血尿素氮检测试剂盒（SKT-213-192）：南京建成生物工程研究所。

1.2 仪器与设备

振动磨超微粉碎机（WZJ-6BI）：济南倍力粉技术工程有限公司；切片机（QY-2B）：瑞安市赛特机电有限公司；电子天平（FA1004N）；电热鼓风干燥箱（DHG-9030）：上海精密仪器仪表有限公司；高速万能粉碎机（FW-100）：北京中兴伟业仪器有限公司；单冲压片机（TDP-1.5）：长沙中亚制药设备有限公司；硬度测定仪（YD-1）：上海仪电物理光学仪器有限公司；脆碎度测定仪（CJY-300C）：精科物光有限公司；摇摆制粒机（YK16））：河北慧采科技有限公司；标准分样筛20目。

2 方法

2.1 工艺流程

见图1。

图1 工艺流程

2.1.1 各原料超微粉制备 山楂：将山楂洗净，去籽，切至小块，60℃烘干4 h后，高速粉碎机粉碎30 s，过100目筛，制得山楂粉。山药：选取无病斑新鲜山药，清洗干净，折断至适宜长度。放入蒸锅，蒸15 min后取出。将蒸熟的山药去皮，切制成2 mm～10 mm厚的片，置于60～70℃烘箱中常压干燥，常温高速粉碎机粗粉碎60 s［12］，过100目筛得山药粉。党参：清洗放入蒸锅，蒸15 min，闷润，切片，置于50～60℃电热干燥箱中干燥3～4 h，常温高速粉碎机粗粉碎60 s，振动磨超微粉碎机粉碎8 min，过300目筛得党参超微粉。黄芪：清洗（去除表面附着的杂质及泥土，去除残茎、根须、根头等），放入蒸锅，闷润1～2 h，至质地柔韧时取出，用切片机将黄芪药材切成2～3 mm的厚片，自然晾干，常温高速粉碎机粉碎60 s，振动磨超微粉碎机粉碎8 min，过300目筛，制得黄芪超微粉。

2.1.2 制粒 按特定比例将各原料混合均匀，按照原辅料比例加入填充剂（麦芽糊精）、矫味剂（木糖醇+乳糖），并缓慢加入湿润剂（80%体积分数乙醇），边加边搅拌，加入量以使软材的软硬度为手握成团，推之即散为好［13］；挤压过20目筛网，收集过筛孔的湿颗粒。

2.1.3 干燥、整粒和压片 将制粒后的颗粒放入电热鼓风干燥箱中，于60℃干燥2～3 h，至水分含量在2%～3%内时加1%硬脂酸镁混匀压片，放入整粒机中筛选合格片剂，片剂规格为0.5 g/片。

2.1.4 包装、灭菌 将制好的咀嚼片进行超高压瞬时灭菌20 s，包装，即得复方党参超微粉咀嚼片。

2.2 评价方法

由专业人员组成20人评定小组，依据评分标准［14］，独立客观地分别对复方党参超微粉咀嚼片的外观、口感、组织状态、硬度、脆碎度进行评分，计算平均分。评分标准如表1所示。

2.3 正交试验设计

以主料添加质量比例（山楂∶山药∶黄芪∶党参），辅料木糖醇、乳糖、麦芽糊精的添加量，4个因素作为考察因素，以由表1外观、口感、组织状态、硬度、脆碎度等考察指标组成的评价标准进行评分确定其制备工艺。设计4因素3水平的正交试验来优化复方党参超微粉咀嚼片的制备工艺。采用L9（34）安排正交试验，结果见表2，筛选出最佳处方。

表2 正交试验因素水平表

3 结果与分析

3.1 各主料用量的选择

本研究选用山楂、山药、黄芪、党参作为主要原料，山楂多作为佐药使用，比例不宜过大。党参味甘性平，口感甘甜，并具有健脾益肺、养血生津之功效，作为君药，可增加所占比例。通过预试验，最终确定以山楂∶山药∶黄芪∶党参为 3∶3∶5∶10、2∶3∶5∶10、4∶4∶5∶15 做正交试验，来寻找它们的最优配比。

3.2 辅料种类及用量

常用作咀嚼片的填充剂和矫味剂有蔗糖、乳糖、木糖醇、甘露醇、麦芽糊精、淀粉等。蔗糖吸湿性强；淀粉可压性较差且口感不好；乳糖能溶于水，略带甜味，粉末细腻光滑，可以促进药物溶出，是较理想的片剂填充剂；麦芽糊精含有大量的多糖类、多种矿质元素和维生素，能促进人体的新陈代谢［15］，并具有不吸湿、甜度低、易消化、无异味等特点［16］，可使片剂造型饱满，表面光滑；木糖醇是从植物中提取出来的天然甜味剂，有清凉感，热量低，具有防龋齿、稳定胰岛素的作用，并具有很好的流动性，使制粒与片剂外形更好，赋予咀嚼片相应的保健功能［17］。故本试验确定选用乳糖、木糖醇、麦芽糊精作为填充物和矫味剂，通过预试验筛选木糖醇、乳糖、麦芽糊精添加量，最后确定以木糖醇 20%、25%、30%，乳糖 10%、15%、20%，麦芽糊精10%、15%、20%进行正交试验。

3.3 湿润剂的确定

湿润剂不仅可以决定压片成功与否，还对咀嚼片的成粒情况、硬度、表面光洁度有很大的影响。本咀嚼片中原料具有吸湿性，黏性较大，所得片剂硬度过大，故选用水或乙醇作为湿润剂，分别以100%乙醇、90%乙醇、80%乙醇、70%乙醇、60%乙醇和水作为湿润剂制软材、制粒、压片（0.5 g/片），以所制得片剂性状、过筛情况、外观形态为指标［18］，考察不同湿润剂及乙醇体积分数对制粒及压片的影响，确定适宜的润湿剂及其体积分数。

表3 不同体积分数湿润剂压片试验结果

如表3所示，体积分数80%、90%、100%的乙醇压片效果较好，所制得咀嚼片硬度适中，表面光洁，结构紧密。考虑到工业生产条件限制，选择体积分数80%的乙醇作为湿润剂。

3.4 润滑剂的选择

硬脂酸镁常用作片剂或者胶囊剂的润滑剂，为白色粉末，细腻、组织松散、有良好的附着性、可与颗粒均匀混合［19］，具有润滑性、抗黏性、增流性［20］，目前尚无同时兼备上述各种功能的润滑剂。硬脂酸镁的常用量为0.1%～1%，本研究选择0.2%、0.4%、0.6%、0.8%、1%、1.2%的硬脂酸镁为润滑剂，以评分标准为评价指标，结果表明浓度为1%的硬脂酸镁制粒效果最好、评分最高。为了增加颗粒流动性，使片剂结构致密、片重及色泽均匀，本研究选择1%的硬脂酸镁作为润滑剂。

3.5 正交试验结果

由表4、表5可知，根据R值看出，3个因素影响复方党参超微粉咀嚼片感官品质的主次次序为：A（山楂：山药：黄芪：党参）＞B（木糖醇）＞C（乳糖）＞D（麦芽糊精）；最优配方是A1B3C2D2，即确定各原料在所有主料中所占比例为山楂∶山药∶黄芪∶党参为3∶3∶5∶10，木糖醇添加量为 30%，乳糖添加量为15%，麦芽糊精添加量为15%时，片剂形态最佳。山药5.71%，山楂5.71%，黄芪9.58%，党参19%，木糖醇30%，乳糖15%，麦芽糊精15%，以体积分数80%的乙醇为湿润剂，以1%硬脂酸镁为润滑剂。

表4 复方党参超微粉咀嚼片配方优选结果

表5 方差分析结果

3.6 验证试验

按照试验所得最优原料配方组合制软材，用20目筛制粒，电热鼓风干燥至含水量2%～3%，加入1%硬脂酸镁，混匀，压片，超高压瞬时灭菌20 s。所得片剂综合评分达到23分，其色泽均匀、表面光洁、软硬适中、酸甜可口、风味纯正、口感细腻。

4 结论

本试验以山药、山楂、黄芪、党参为原料，应用最新粉碎技术超微粉碎技术，通过科学的正交试验设计筛选最优配方和工艺，结合湿法制粒，研制开发复方党参超微粉咀嚼片，具有形态完整光洁、口感清爽、甜味适中、组织致密、食用方便等特点，其配方科学合理，具备良好的市场开发潜力。