唐耀冰,邢艳巧,郝 娟,赵 倩,张相冉

濮阳市人民医院 眼科,河南 濮阳 457001

眼角膜上皮缺损是一种发病率较高的眼表面疾病,主要发病原因为机械擦伤、手术损伤、酸碱化学伤、角膜溃疡等[1]。我国尚未有眼角膜上皮缺损的发病率明确调查研究,但大量报道[2]指出,该病在我国致盲疾病中位居前列。临床研究[3]表明,眼角膜上皮缺损多无法在短期内自愈,若不能及时采取治疗干预则容易诱发角膜溃疡、溶解或穿孔,严重者甚至影响视功能。研究一种方便可行的药物治疗方案提高眼角膜上皮缺损的预后效果是临床研究的热点[4]。目前,临床上治疗眼角膜上皮缺损的药物有数种,效果和安全性有一定差异,仍需大量实践研究进行验证[5]。本研究对贝复舒滴眼液与爱丽滴眼液两种常用的眼角膜上皮缺损治疗药物的实际效果和安全性进行比较,以期为该病治疗药物的选择提供指导,总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择濮阳市人民医院2018年1月至2020年1月进行治疗的120例眼角膜上皮缺损患者纳入本次研究。按照随机数字表对照法分为2 组,每组60例。观察组男性35例,女性25例;年龄20～65岁,平均(40.64±6.88)岁;病程2 h～5 d,平均(14.26±3.63) h;眼角膜上皮缺损症状评分(12.42±2.55)分,眼角膜上皮缺损类型:外伤性角膜损伤32例、浅层角膜上皮病变10 例、手术性角膜损伤18例。对照组男性36例,女性24例;年龄20～65岁,平均(40.71±6.59)岁;病程2 h～5 d,平均(14.22±3.58) h;眼角膜上皮缺损症状评分(12.37±2.48)分,眼角膜上皮缺损类型:外伤性角膜损伤33例、浅层角膜上皮病变8例、手术性角膜损伤19例。2组患者的性别、年龄、病程等基线资料无统计学差异(P>0.05),具有可比性。本研究经濮阳市人民医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准:经裂隙灯检查发现眼角膜上皮缺损,临床以异物感、畏光、疼痛、睫状充血、结膜充血等为主要表现;符合本研究用药指征;入选前未接受过其他方案治疗;经患者及家属同意并签署知情同意书。排除标准:合并沙眼、倒睫、干眼等其他眼科疾病者;严重感染者;合并可能影响本研究结果的急慢性疾病者;对本研究所用药物过敏者;不遵医嘱用药或中途退出本次研究者。

1.3 方法

观察组患者给予贝复舒滴眼液治疗:重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液(商品名:贝复舒,生产厂家:珠海亿胜生物制药有限公司,批准文号:国药准字S19991022,规格:21 000 IU/5 mL/瓶)1～2滴/次,4～6次/d,滴于结膜囊内,连续治疗2周。

对照组患者给予爱丽滴眼液治疗:玻璃酸钠滴眼液(商品名:爱丽,生产厂家:日本 Santen Pharmaceutical Co.,Ltd.,注册证号:H20080560,规格:0.4 mL:0.4 mg)1～2滴/次,4～6次/d,滴于结膜囊内,连续治疗2周。

2组患者治疗期间均根据病情给予抗菌或抗病毒治疗,禁用医嘱以外药物,注意保持休息,保持眼部清洁。

1.4 观察指标

比较2组患者疗程结束时治疗效果、治疗前后眼角膜上皮缺损症状评分、裂隙灯下泪膜破裂时间(BUT)、泪液分泌试验(SIt)检查结果变化情况以及药物经济学、治疗期间不良反应(眼部烧灼感、眼部痒、过敏)发生率。

治疗效果评价标准[6]:临床治愈:症状完全消失,眼角膜上皮缺损愈合,荧光素染色呈阴性;显效:症状基本消失或明显改善,眼角膜上皮缺损面积缩小70%以上,荧光素染色呈“-”或“+”;有效:症状有所改善,眼角膜上皮缺损面积缩小30%以上,荧光素染色呈“+”或“++”;无效:症状无明显改善,眼角膜上皮缺损面积缩小30%以下;总有效率=(临床治愈+显效+有效)/总例数×100%。

眼角膜上皮缺损症状评分标准[7]:对患者异物感、畏光、疼痛、睫状充血、结膜充血等症状按照无(0分)、轻度(1分)、中度(2分)、重度(3分)进行评分,计算总分,评分越高表示症状越严重。

BUT 检查方法:患者最后一次瞬目至角膜有最早出现黑斑所用时间即为BUT 值,测量多次取平均值。

SIt检查方法:使用滴眼液后5 min在患眼下结膜囊的中外1/3交界位置放置一张反折5 mm 并带有刻度的滤纸,指导患者向下看或缓慢闭眼5 min,取出滤纸测量湿长即为SIt值,测量多次取平均值。

1.5 统计学分析

统计学处理使用SPSS 20.0软件,计数资料使用百分率(%)表示最终结果,组间比较采取χ2检验,计量资料使用均数±标准差(±s)表示最终结果,组内或组间比较采取t检验,P<0.05表示有统计学差异。

2 结果

2.1 2组患者疗程结束时治疗效果对比

观察组患者疗程结束时临床治愈率及治疗总有效率均高于对照组,组间对比差异显著(P<0.05),见表1。

表1 2组患者疗程结束时治疗效果对比(n,%)

2.2 2组患者治疗前后眼角膜上皮缺损症状评分对比

2组患者治疗前眼角膜上皮缺损症状评分及BUT、SIt检查结果组间对比,差异不显著(P>0.05);2组患者治疗后眼角膜上皮缺损症状评分及BUT 检查结果均低于同组治疗前,SIt检查结果均高于同组治疗前,组内对比差异显著(P<0.05);观察组患者治疗后眼角膜上皮缺损症状评分及BUT检查结果均低于对照组,SIt检查结果高于对照组,组间对比差异显著(P<0.05),见表2。

表2 2组患者治疗前后眼角膜上皮缺损症状评分、BUT、SIt检查结果对比(±s)

表2 2组患者治疗前后眼角膜上皮缺损症状评分、BUT、SIt检查结果对比(±s)

2.3 2组患者药物经济学对比

观察组患者药物治疗费用、住院总花费均低于对照组,组间对比差异显著(P<0.05);观察组成本-效果优于对照组,观察组每增加个效果单位(痊愈率1%)所花成本比对照组少13.19元;2组患者诊疗费用、检查化验费用和其他费用组间对比差异不显著(P>0.05),见表3。

表3 2组患者药物经济学对比(±s)

表3 2组患者药物经济学对比(±s)

2.4 2组患者治疗期间不良反应发生率对比

2组患者治疗期间不良反应总发生率组间对比,差异不显著(P>0.05),见表4。

表4 2组患者治疗期间不良反应发生率对比(n,%)

3 讨论

近几年越来越多的研究[8]报道指出,表皮生长因子有利于缩短眼角膜上皮缺损患者角膜愈合时间和提高眼角膜上皮缺损治愈率,且具有良好的安全性。Lin等[9]的研究也证实,使用表皮生长因子治疗眼角膜上皮缺损能够有效缩短角膜愈合时间,治愈率也相应得到提升。贝复舒滴眼液能够与眼角膜损伤部位上皮细胞、内皮细胞、基质细胞等靶细胞进行特异性结合,刺激细胞主动修复功能激活[10-11]。冯彩霞等[12-13]的研究也证实,使用贝复舒滴眼液治疗眼角膜上皮缺损较其他传统药物治愈率提升了15%～25%,疗效显著。Geerling等[14]的研究也指出,贝复舒滴眼液治疗眼角膜上皮缺损较安慰剂角膜愈合时间缩短了20 h,治疗3 d内痊愈率显著提升,且未见明显不良反应,临床优势明显。本研究结果也显示,观察组患者疗程结束时临床治愈率及治疗总有效率均高于对照组,组间对比差异显著(P<0.05),也表明贝复舒对眼角膜上皮缺损的疗效更为显著,与上述研究报道相符。观察组患者治疗后眼角膜上皮缺损症状评分及BUT 检查结果均低于对照组,SIt检查结果高于对照组,组间对比差异显著(P<0.05),也证实了贝复舒滴眼液在提升眼角膜愈合和促进相关功能恢复方面的临床优势。

而在药物经济学方面,观察组患者药物治疗费用、住院总花费均低于对照组,组间对比差异显著(P<0.05),且观察组成本-效果优于对照组,观察组每增加个效果单位所花成本比对照组少13.19元,则表明使用贝复舒滴眼液治疗眼角膜上皮缺损更加经济有效,能够减轻患者经济负担。但因本研究主要考虑了直接治疗成本,间接成本(家属陪护无法工作的经济损失、患者无法工作的经济损失等)、隐性成本(疾病所致的身心痛苦、生活不便等)等其他因素的影响尚未考虑,其经济学评价仍需进一步深入研究。另外,在用药安全性方面,观察组未见1例明显不良反应,而对照组组患者治疗期间仅发生1例眼部痒和1例眼部烧灼感,其中眼部烧灼感可能与患者病情有关。因此,本研究认为两种药物治疗眼角膜上皮缺损均是安全、有效的,可大范围推广。

综上所述,贝复舒滴眼液治疗眼角膜上皮缺损预后效果优于爱丽滴眼液,成本-效果更佳,安全性良好,可作为优选治疗药物。