孙小玲　李霞　何薇　褚洪毅

摘要：目的  探討超声检查在原发性乳腺淋巴瘤诊断中的临床价值及其与Ki-67表达的关系。方法  抽取2014年1月～2019年12月我院收治的21例原发性乳腺淋巴瘤患者的临床资料，均行常规超声检查及免疫组化检查，以Ki-67表达80%为界分为Ki-67表达≥80%组与Ki-67表达<80%组，分析原发性乳腺淋巴瘤患者的超声图像特征及其与Ki-67表达的关系。结果  21例肿块型患者中20例为单发肿块，1例多发肿块;肿块横径20～82 mm，平均横径（23.13±11.81）mm;肿块多位于乳腺中央部位或外上象限，多表现为不规则形态或椭圆形，边缘不光整，多数无毛刺征，存在不均匀内部回声，少部分为均匀内部回声，后方回声多数表现为增强，多数肿块病灶内有较强的血流信号，Adler血流分级Ⅱ～Ⅲ级。Ki-67表达<50%者2例，Ki-67表达50%～79%者5例，Ki-67表达80%～100%者14例，其中Ki-67表达≥80%组肿块的毛刺征占比低于Ki-67表达<80%组（14.29% vs 100.00%），差异有统计学意义（P<0.05）;两组大小、边缘、形态、内部回声、后方回声、血流信号占比比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论  原发性乳腺淋巴瘤在超声表现上有一定的特征，且其超声表现与Ki-67表达水平存在一定的关系，二者结合有助于进一步明确原发性乳腺淋巴瘤患者的超声特征，从而提高超声检查对此病的检出率，为临床诊断、治疗、预后判断提供参考依据。

关键词：原发性乳腺淋巴瘤;超声表现;毛刺征;Ki-67表达

中图分类号：R733.4                                 文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.18.023

文章编号：1006-1959（2020）18-0077-03

The Clinical Value of Ultrasound in the Diagnosis of Primary Breast Lymphoma and

Its Relation with the Expression of Ki-67

SUN Xiao-ling，LI Xia，HE Wei，CHU Hong-yi

（Department of Ultrasound，People's Hospital of Pidu District，Chengdu 611730，Sichuan，China）

Abstract：Objective  To explore the clinical value of ultrasound in the diagnosis of primary breast lymphoma and its relation with the expression of Ki-67.Methods  The clinical data of 21 patients with primary breast lymphoma admitted to our hospital from January 2014 to December 2019 were collected. Routine ultrasound and immunohistochemical examinations were performed. The Ki-67 expression was 80% as the boundary. Ki-67 expression ≥80% group and Ki-67 expression <80% group， the ultrasound image characteristics of patients with primary breast lymphoma and its relationship with Ki-67 expression were analyzed.Results  Among 21 patients with mass type， 20 cases were single masses and 1 case was multiple masses; the transverse diameter of the masses was 20-82 mm， and the average transverse diameter was （23.13±11.81） mm; the masses were mostly located in the central part of the breast or the upper outer quadrant， and the manifestations were mostly Irregular shape or oval shape， uneven edges， most of them have no burr sign， uneven internal echo， a small part of uniform internal echo， most of the posterior echo is enhanced， and most tumors have strong blood flow signals， Adler blood Stream classification Ⅱ～Ⅲ. Ki-67 expression was less than 50% in 2 cases， Ki-67 expression was 50% to 79% in 5 cases， Ki-67 expression was 80% to 100% in 14 cases， and Ki-67 expression was greater than or equal to 80%. The proportion is lower than that of the Ki-67 expression <80% group （14.29% vs 100.00%），the difference was statistically significant （P<0.05）; the proportion of the two groups' size， edge， shape， internal echo， rear echo， and blood flow signal In comparison， the differences were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion  Primary breast lymphoma had certain features on ultrasound， and its ultrasound features had a certain relationship with Ki-67 expression level. The combination of the two helped to further clarify the ultrasound features of patients with primary breast lymphoma. So as to improve the detection rate of this disease by ultrasound examination， provide reference basis for clinical diagnosis， treatment and prognosis judgment.

Key words：Primary breast lymphoma;Ultrasound appearance;Glitch sign;Ki-67 expression

原发性乳腺淋巴瘤（primary breast lymphoma，PBL）属于乳腺恶性肿瘤中的一个类型，此病是原发于乳腺淋巴结外组织的一种恶性肿瘤疾病，发病率很低，仅占乳腺恶性肿瘤的0.05%～0.53%[1]。原发性乳腺淋巴瘤的首发部位为乳腺，可伴或不伴局部淋巴结转移，绝大多数患者为女性[2]，临床多表现为单侧无痛性乳房肿块，同时可伴腋窝淋巴结肿大，术前较难与乳腺纤维腺瘤或乳腺癌鉴别。由于原发性乳腺淋巴瘤较为罕见，临床尚未见关于该病的大样本研究，其临床表现以及影像学特征也相对缺乏特异性，因此临床诊断难度较高，易出现误诊、漏诊现象，影响患者治疗及预后效果[3，4]。研究显示[5，6]，Ki-67表达水平与PBL患者的超声表现存在一定相关性，二者结合可能对提高此病的诊断效率有益。本研究2014年1月～2019年12月我院收治的21例原发性乳腺淋巴瘤患者临床资料，分析其超声影像学特征及其与Ki-67表达的关系，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2014年1月～2019年12月成都市郫都区人民医院收治的原发性乳腺淋巴瘤患者21例作为观察对象。纳入标准：①均在本院接受外科手术治疗，且术后病理证实为原发性乳腺淋巴瘤，符合相关诊断标准;②术前均行常规乳腺超声检查，且超声影像资料完整、清晰;③既往无恶性肿瘤病史;④术前未进行穿刺检查，未接受内分泌及放化疗等治疗。排除标准：①无乳腺受累而单纯腋窝淋巴结受侵者;②存在乳腺外淋巴瘤侵犯者。21例患者均为女性，年龄27～75岁，平均年龄（51.32±5.71）岁;左侧乳房9例，右侧乳房11例，双侧乳房1例。

1.2方法

1.2.1乳腺超声检查  仪器使用GE Logiq E9、日立HI VISION Preirus、东芝Aplio500彩色多普勒超声诊断仪，采用线阵探头，探头频率设置为6～12 MHz;检查时患者的体位为仰卧位或侧卧位，双手上举，常规扫查患者双侧乳腺、胸壁、腋窝、胸骨旁、颈部及锁骨上淋巴等部位，观察肿块病灶所在位置、边界、大小、形状、内部回声、内部钙化、后方回声、胸肌及其周围组织皮肤，观察肿块内部及其周边的血流情况。

1.2.2免疫组化检查  病灶组织切片并进行HE染色，检测Ki-67表达情况，采用罗氏诊断产品（上海）有限公司提供的Ki-67抗体试剂，以免疫组化法检测。由2名经验丰富的病理诊断医师先后通过光镜进行HE染色切片以及免疫组化染色切片的观察和判断。以Ki-67表达80%为界，分成Ki-67表达≥80%组与Ki-67表达<80%组。

1.3统计学方法  数据采用SPSS 22.0统计软件进行处理，计数资料以（n）和（%）表示，计量资料以（x±s）表示，分别采取？字2检验、Fisher精确概率检验或t检验对组间数据进行比较，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1原发性乳腺淋巴瘤的超声图像特征  21例肿块型患者中20例单发肿块，1例多发肿块;肿块横径20～82 mm，平均横径（23.13±11.81）mm;肿块多位于乳腺中央部位或外上象限，多表现为不规则形态或椭圆形，边缘不光整，多数无毛刺征，存在不均匀内部回声，少部分为均匀内部低回声，后方回声多数表现为增强，多数肿块病灶内有较强的血流信号，Adler 血流分级Ⅱ～Ⅲ级，见表1。

2.2 Ki-67表达与超声特征的关系  21例经Ki-67检测后均表现为阳性，其中Ki-67表达<50%者2例，Ki-67表達50%～79%者5例，Ki-67表达80%～100%者14例。Ki-67表达≥80%组肿块的毛刺征占比低于Ki-67表达<80%组，差异有统计学意义（P<0.05）;其余超声特征比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

3讨论

在乳腺恶性肿瘤中，原发性乳腺淋巴瘤较为罕见，最常见类型为非霍奇金淋巴瘤[7]。目前关于此病的发病机制尚无定论，有假说指出此病与组织淋巴细胞对乳腺组织的高度亲和性有关，也有研究指出原发性乳腺淋巴瘤可能与女性雌激素水平异常增高有关[8]。原发性乳腺淋巴瘤患者多无特异性临床表现，多数表现为单发性乳腺包块，无痛，因此临床诊断中很难与非典型乳腺癌及其他乳腺肿瘤相区分。目前，超声检查是临床诊断乳腺疾病的首选方式，不过既往研究资料显示，超声在乳腺癌的诊断中准确率较高，而对原发性乳腺淋巴瘤的诊断往往难以做出正确判断[9]。

本研究回顾性分析了原发性乳腺淋巴瘤患者的超声图像特征，总结为以下几点：①多为肿块型病灶（21例均为肿块型），且肿块多位于乳腺中央部位或外上象限;②肿块病灶体积较大，最大肿块横径多在2～5 cm，甚至>5 cm;③肿块多表现为不规则形态，或呈椭圆形或分叶状;④多数肿块病灶边界清晰或尚清，肿块部位皮肤无红肿、橘皮样改变，也无乳头溢液、酒窝征等表现;⑤肿块边缘多数不光整，多数无毛刺征;⑥肿块内部多存在不均匀低回声，后方回声增强，呈细网状或蜂窝样改变;⑦肿块内部存在丰富的血流信号，且多为高阻血流。从上述原发性乳腺淋巴瘤患者的超声图像特征来看，前5点超声图像特征与其他乳腺癌疾病的典型表现存在较大差异，可作为鉴别乳腺癌的参考依据，第6点超声图像特点与其他乳腺癌表现相似，不能作为疾病鉴别的依据。核酸增殖抗原Ki-67是临床用来标记肿瘤增殖速率的重要标志物，其在良性肿瘤及正常乳腺组织中的表达一般小于3%，相反在恶性肿瘤组织中则呈现高表达，且Ki-67表达水平与癌细胞增殖活跃程度呈正相关[10]。因此Ki-67表达水平可作为判断肿瘤细胞增值状态及判断预后的关键指标。本研究结果显示，21例原发性乳腺淋巴瘤患者的Ki-67表达均呈阳性，且多数患者的Ki-67表达高于50%，Ki-67表达≥80%组患者的肿块存在毛刺征占比低于Ki-67表达<80%组（P<0.05），提示随着癌性病变程度的加重，肿块的毛刺征有变浅或消失趋势。因此，在临床诊断中可以借助超声声像图有无毛刺征征象特点并结合Ki-67表达水平对患者疾病的严重程度及预后做出判断。

综上所述，原发性乳腺淋巴瘤在超声表现上有一定的特征，且其超声表现与Ki-67表达水平存在一定的关系，二者结合有助于进一步明确原发性乳腺淋巴瘤患者的超声特征，从而提高超声检查对此病的检出率，为临床诊断、治疗、预后判断提供参考依据。

参考文献：

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[2]Mehta DP，Chirmade P，Anand AS，et al.Primary diffuse large B-cell lymphoma of the breast：a rare case and review of literature[J].Indian J Med Paediatr Oncol，2017，38（2）：244-247.

[3]钱雨，李佳伟，陈敏，等.肿块型原发性乳腺淋巴瘤的超声特征与Ki-67水平的相关性[J].中国医学影像学杂志，2019，27（2）：86-90.

[4]史惠方，董磊.原发性乳腺淋巴瘤的影像学表现及临床研究进展[J].中华消化病与影像杂志（电子版），2017，7（5）：224-227.

[5]张白露，周清华.原发性乳腺淋巴瘤的临床病理学及影像学特征[J].肿瘤，2019，4（39）：398-405.

[6]Lalani N，Winkfield KM，Soto DE，et al.Management and outcomes of women diagnosed with primary breast lymphoma： a multi-institution experience[J].Breast Cancer Res Treat，2018，169（1）：197-202.

[7]Gamucci T，Pizzuti L，Sperduti I，et al.Neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer：a multicentric retrospective observational study in real-life setting[J].J Cell Physiol，2018，233（3）：2313-2323.

[8]Gamucci T，Pizzuti L，Sperduti I，et al.Neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer：a multicentric retrospective observational study in real-life setting[J].J Cell Physiol，2018，233（3）：2313-2323.

[9]汪園园，杨喆，邓元，等.原发性乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤临床和病理特征[J].分子诊断与治疗杂志，2018，10（5）：295-300.

[10]Wadhwa A，Senebouttarath K.Primary lymphoma of the breast：a case series[J].Radiol Case Rep，2018，13（4）：815-821.

收稿日期：2020-06-20;修回日期：2020-06-30

编辑/刘欢