雷 琳，史 娜

(广东石油化工学院 分析测试中心，广东 茂名 525000)

阿昔替尼(Axitinib)又名阿西替尼，化学名“N-甲基-2-[3-((E)-2-吡啶-2-基-乙烯基)-1H-吲哚-6-基磺酰]-苯甲酰胺”或“6-[2-(甲基氨甲酰基)苯基硫烷基]-3-E-[2-(吡啶-2-基)乙烯基]吲唑”，其结构式如图1所示。阿昔替尼是一种作用于早期至晚期癌症的血管内皮生长因子受体(VEGFR，包括VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3)/血小板衍生生长因子受体(PDGFR)的强效和高选择性酪氨酸激酶抑制剂[1-3]，通过这种作用机制，阿昔替尼可以阻断血管生成、肿瘤生长和转移。

阿昔替尼是由辉瑞公司研发的肾癌治疗药物，用于治疗往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者。此外，临床研究表明阿昔替尼对成神经管细胞瘤[3]、肝癌[4-5]和眼部新生血管性病变[6]等多种肿瘤均具有优势。该药物最早于2012年1月在美国上市(商品名为Inlyta)，2015年4月在中国上市(商品名为英立达)。目前辉瑞公司的阿昔替尼在包括美国、中国、欧洲、加拿大、澳大利亚、韩国、日本等国家上市，自上市以来销售额达到数十亿美元。

辉瑞公司在中国关于阿昔替尼的核心化合物专利于2020年6月30日到期。鉴于仿制药的研发和生产涉及原料药的制备、晶型、制剂制备等多个领域，本文希望通过对目前在中国阿昔替尼相关的专利状况进行分析和总结，为国内制药企业和研究机构在阿昔替尼药物的研发思路、专利保护体系和市场应用方面提供参考。

图1 阿昔替尼的结构式

1 数据检索

本文首先在美国FDA官网Orange book数据库中检索原研辉瑞公司在美国的所有权专利信息，通过这些专利确认原研在中国申请的关于阿昔替尼的相关专利权。……