钟雪彬，王 晓，王正泽，林 辉

(南京长澳医药科技有限公司，江苏 南京 210000)

比拉斯汀(Bilastin，1，商品名：Bilaxten)，新型第2代组胺H1受体拮抗剂，2010.9.10在西班牙上市。系新型长效组胺拮抗剂，能选择性拮抗周围H1受体而对毒蕈碱受体无明显的亲和性。起效快且可持续作用24 h，避免中枢神经系统和心血管的不良反应及具有良好的药动学性质(即吸收快、生物利用度高、体内半减期长、不被肝脏代谢和主要随粪便排泄)。比拉斯汀安全性良好，无常用抗组胺药物存在的对中枢神经镇静作用及对心血管系统的毒副作用。

1的合成关键中间体片段为苯乙基羟基结构，已有的文献都是围绕该片段的合成进行不同尝试，主要包括：a)通过格氏试剂或者锂盐与环氧乙烷实现增长碳链；b)通过溴苯与有机锡试剂的Still偶联反应或者与有机硼试剂的Suzuki偶联反应实现增长碳链；c)通过溴苯与活泼双键的Heck偶联反应实现增长碳链；d)通过傅克酰基化反应实现增长碳链，再进行羰基还原成亚甲基。

在上述方法中使用了易致癌性物质环氧乙烷，易爆易燃，生产时有一定的安全风险；格氏试剂和丁基锂的使用需要无水无氧条件，操作条件严苛；反应使用了有毒试剂碘甲烷，还有昂贵的金属钯催化剂，有机锡剧毒试剂，这些试剂都不能适用工业化的生产，导致生产成本较高，会对操作人员的健康造成损害和产生环境污染等问题。因此，开发出一条经济安全的合成路线显得尤其重要。

我们在经过文献……