周晓娜 骆学新 熊中奎

绍兴第二医院医共体总院 浙江 绍兴 312000

非小细胞肺癌占所有肺癌类型的80%以上，对于不适宜手术的ⅢA或ⅢB期非小细胞肺癌，同步放化疗优于序贯放化疗、单纯放疗或化疗[1]。放射性肺炎是同步放化疗的不良反应之一[2]。严重的放射性肺炎不仅阻碍放疗剂量的提高，而且降低了患者的生活质量，甚至危及生命。中医药治疗放射性肺炎有明显优势[3]。本研究旨在探讨加味麻杏石甘汤对放射性肺炎的防护作用及对转化生长因子β1蛋白（TGF-β1）的影响。报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料：收集2016年1月～2019年10月就诊于我院的Ⅲ期非小细胞肺癌患者61例，随机分为治疗组29例和对照组32例。治疗组中男20例，女9例；平均年龄64.00±8.32岁；鳞癌15例，腺癌13例，其他1例；ⅢA期16例，ⅢB期13例。对照组中男24例，女8例；平均年龄65.38±7.54岁；鳞癌19例，腺癌12例，其他1例；ⅢA期12例，ⅢB期20例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准：①经病理学诊断为非小细胞肺癌，临床分期Ⅲ期[4]，计划行同步放化疗；②年龄≥18岁且≤75岁，无孕期妇女；③卡氏（KPS）评分≥70分，预计生存期＞6个月；④获得伦理委员会批准，均签署知情同意书。

1.3 排除标准：①曾接受胸部手术、放化疗；②有手术指征的ⅢA期非小细胞肺癌；③有消化道手术、溃疡性结肠炎、糖尿病、肝肾脏疾病，或需要专科治疗的其他严重疾病；④有严重的基础肺部疾病；⑤有精神神经症状。

2 治疗方法

2.1 对照组：仅给予同步放化疗：放疗方案：所有受试者行常规分割照射，采用6 MV-X射线放疗，计划放疗剂量DT=50-60Gy/25-30Fx，每周5次，5～6周完成。化疗方案：以铂类为基础的双药联合，包含：培美曲塞+顺铂 /紫杉醇+卡铂/吉西他滨+奥沙利铂方案，在放疗第1天进行，共治疗2个周期。

2.2 治疗组：在对照组基础上，口服加味麻杏石甘汤（化疗期及化疗结束3天停服），组成：生石膏、金银花、薏苡仁、鱼腥草各30g，浙贝母、瓜蒌子各15g，苦杏仁、炒黄芩、桔梗、牛蒡子、葶苈子(包煎)、蝉蜕、炙冬花、蜂房各10g，炙麻黄6g，甘草5g。中药汤剂由华通医药公司制备，每次服用200ml，每日2次，连用至放疗结束。

3 疗效观察

3.1 观察指标：同步放化疗结束5周后观察：①放射性肺炎的发生率；②放射性肺损伤程度；③肿瘤近期治疗效果。同步放化疗前1周、同步放化疗结束、同步放化疗结束5周观察：①KPS评分变化；②血浆TGF-β1水平的变化。

3.2 疗效评价标准：放射性肺炎发生率参照《急性放射性肺炎诊断标准》（GBZ110-2002））。放射性肺损伤程度参照NCI-CTCAE 4.0标准：1级：无症状；2～4级：有症状，需治疗，分级越高，症状越严重；5级：死亡。肿瘤近期治疗效果，参照WHO实体瘤疗效评价标准：CR：完全缓解；PR：部分缓解；SD：介于CR和PD之间；PD：进展。

3.3 统计学方法：数据分析采用SPSS 17.0软件，t检验比较均值，均数±标准差（±s）描述计量资料；χ2检验比较计数资料。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

3.4 观察结果：分述如下。

3.4.1 放射性肺炎发生率比较：治疗组发生放射性肺炎3例，发生率10.3%，对照组发生11例，发生率34.4%，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。

3.4.2 放射性肺损伤分级比较：均未发生5级致死性放射性肺损伤。≥2级（症状性）放射性肺损伤：治疗组2例，发生率6.9%；对照组9例，发生率28.1%，两组比较，差异有统计学差异（P＜0.05）。

3.4.3 肿瘤近期疗效比较：CR、PR、SD、PD的例数治疗组为2、15、10、2例，对照组为2、18、9、3例。两组CR比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；有效率(CR+PR)治疗组为58.6%，对照组为62.5%，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3.4.4 两组KPS评分比较：见表1。

表1 两组KPS评分比较（±s，分）

表1 两组KPS评分比较（±s，分）

注：与对照组比较，#P＜0.05。

组别 例数治疗组 29对照组 32放化疗结束5周75.68±7.28#70.00±8.03放化疗前1周78.90±4.16 77.93±4.53放化疗结束71.89±4.10#66.87±5.92

3.4.5 两组血浆TGF-β1的变化：见表2。

表2 两组血浆TGF-β1水平比较(±s，ng/ml)

表2 两组血浆TGF-β1水平比较(±s，ng/ml)

注：与对照组比较，#P＜0.05。

组别治疗组对照组放化疗结束5周9.74±1.00#11.25±1.30例数29 32放化疗前1周4.70±0.32 4.59±0.42放化疗结束11.94±1.27#14.62±1.54

4 体会

放射性肺炎表现为咳嗽、咳痰、气急、发热等，且为放疗开始后新出现的或较前加重的症状；CT或X线表现为受照射的区域内斑片状、条索状阴影。治疗上为对症治疗和激素、抗生素治疗；有明确感染的，抗生素可起到一定作用，无菌性炎症者，抗生素的疗效并不明显，副作用较多。

放射性肺炎可归属于中医学“咳嗽”“喘证”等范畴。射线具有热毒之性，长期照射，伏藏体内，形成“伏毒”[5]。麻杏石甘汤具有寒热并用、表里同治的作用。加入金银花、牛蒡子、炒黄芩、浙贝母，减轻放射线的热毒之性；黄芩经过酒炒之后，苦寒之性减少，解毒作用不变，泻肺火作用更强；炙冬花、瓜蒌子、鱼腥草等针对放射性肺损伤耗伤津液而设；桔梗上浮保肺，苦杏仁降气止咳，二者合用，体现升降相因，与肺的宣发肃降功效不谋而合；蝉蜕开音利咽、蜂房攻毒消肿，二者皆为虫类药，更具有行气、活血、祛瘀之功。以上药物皆归肺经，共奏宣肺化痰平喘、解毒祛瘀之功。薏苡仁顾护脾胃、抗肿瘤；蜂房、浙贝母亦有软坚散结功效，在防治放射性肺炎同时兼顾脾胃、杀毒抗癌。

放射性肺炎的发病机理目前没有统一结论。细胞因子学说的研究较多[6]，其中以TGF-β1最为重要[7]。本研究发现，同步放化疗后，患者血浆TGF-β1水平升高，表明TGF-β1与放射性肺炎相关。治疗组的血浆TGF-β1水平始终低于单纯同步放化疗组，提示加味麻杏石甘汤可以抑制血浆TGF-β1的生成。

综上所述，加味麻杏石甘汤可以有效降低同步放化疗时放射性肺炎的发生，减轻放射性肺损伤的发生率及严重程度，提高患者生活质量，减轻血浆TGF-β1的释放，值得进一步研究。