张丹 韩梅 李凤

【摘 要】目的：探讨儿童原发性肾病综合征激素敏感型及激素耐药型必需氨基酸代谢组学差异。方法：串联质谱法（MS/MS）检测患儿与健康儿童血中必需氨基酸含量。结果：原发性肾病综合征疾病男性患者多于女性（P<0.01）。与正常对照组相比，激素治疗前，各组苯丙氨酸明显升高（P<0.01），亮氨酸和缬氨酸均明显下降（P<0.01）。激素敏感组患者经糖皮质激素治疗后，与治疗前相比，苯丙氨酸、亮氨酸和缬氨酸均明显改善（P<0.01）。结论：儿童原发性肾病综合征疾病发病率与性别具有相关性。激素耐药组与激素敏感组患儿血中苯丙氨酸、亮氨酸和缬氨酸变化不一致。这些变化有可能为糖皮质激素敏感及耐药患儿的鉴别提供新的生物标志物。

【关键词】原发性肾病综合征;代谢组学;必需氨基酸;激素敏感;激素耐药

【中图分类号】R726.9 【文献标识码】B 【文章编号】1002-8714（2020）02-000-01

儿童原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrome， PNS）是儿童肾脏内科常见疾病，是儿科的常见肾脏疾病。目前临床上首选治疗药为糖皮质激素。本研究通过串联质谱法（tandem mass spectrometry， MS/MS）对PNS患儿血液中必需氨基酸进行分析，以期确认能够快速诊断患兒PNS激素反应类型的标志物，为儿童激素耐药型PNS的早期诊断以及及早拟定更合理的治疗方案提供理论依据。

1 资料与方法

1.1一般资料

自2016年10月至2018年12月，我院肾脏风湿免疫科确诊PNS的患儿共45例，12-132月龄，其中激素敏感组30例（男25例，女7例），激素耐药组13例（男8例，女5例）。诊断标准及激素治疗方案依据《儿童常见肾脏疾病诊治循证指南（一）：激素敏感、复发/依赖肾病综合征诊治循证指南（试行）》。所有患儿均为初次发病，肾功能正常，无遗传代谢性疾病、肝脏疾病及肿瘤性疾病。同时选取12-120月龄，健康儿童20例（男13例，女7例）进行对照。所有患儿监护人，均签署知情同意书，研究内容符合医院医学伦理学规定，取得医院医学伦理委员会同意。

1.2方法

健康儿童，PNS患儿糖皮质激素治疗前以及激素治疗4周后，清晨空腹留取血液标本。血样通过MS/MS法检测，确定血中必需氨基酸的含量。

1.3观察指标

分别比较正常对照组、激素敏感组及激素耐药组在性别以及血中必需氨基酸的差异，以期找到区分糖皮质激素治疗效应的标志代谢产物。

1.4统计学方法

数据应用Graphpad Prism 5进行处理及分析。计量资料采用x2检验，计量资料采用单因素方差分析，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1性别与患儿PNS的相关性

确诊45例PNS病患者中，其中男性患者发病率高于女性患者（P<0.01）。而激素耐药与否与性别无明显相关性（P>0.05）患者经激素治疗四周后，对性别与激素治疗敏感性进行分析发现，肾病综合征患儿性别与糖皮质激素是否耐药无明显相关性（P>0.05）。

2.2各组血液中必需氨基酸的比较

不同人群血中必需氨基酸与采用MS/MS法检测后，对照氨基酸在人体正常值范围，初筛发现苯丙氨酸、亮氨酸、缬氨酸均出现异常。经统计分析得到如表如表1所示。

3 讨论

本研究通过对性别与患病率进行统计，结果也与之前报道一致。本研究还发现，激素耐药与否与性别、年龄无明显相关性。

虽然大多数PNS患儿对激素治疗敏感，但仍有10%～20%出现为激素耐药[1]。本实验通过统计分析发现，患儿中性别、年龄与糖皮质激素是否耐药无明显相关性。

通过统计分析发现，激素敏感组苯丙氨酸升高幅度较激素耐药组明显小（P<0.05）。同时，耐药组经过激素治疗后，与治疗前相比，苯丙氨酸也会出现明显下降（P<0.05）。而激素敏感组，与治疗前相比，苯丙氨酸下降幅度更明显（P<0.01）。苯丙氨酸的升高会引起体内必需氨基酸的比例进一步失调，减慢了蛋白质的合成速度[2]。此外，实验中发现，激素敏感组经治疗后，亮氨酸和缬氨酸会得到明显回升（P<0.01），而耐药组几无变化。

通过本实验研究，发现苯丙氨酸在激素耐药与敏感组中升高幅度不一致，为未来细化诊断标准提供依据，同时亮氨酸和缬氨酸在激素敏感组的明显变化，也为未来无需穿刺或尽早确定激素效应类型，拟定更合理治疗方案提供理论基础。

参考文献

[1] 中华医学会儿科分会肾脏病学组.儿童常见肾脏疾病诊治循证指南（试行）（三）：激素耐药型肾病综合征诊治指南.中华儿科杂志， 2009，48（1）：72-75.

[2] 吴 华， 徐中武， 唐志毅. 肾病综合征患者氨基酸代谢临床观察[J]. 临床荟萃，2003，18（10）：563-564.