摘 要：[目的]改进氯沙坦钾生产工艺，有效控制或避免产品中存在亚硝胺类基因毒性杂质的严重风险，提高产品质量，实现产品安全可控。[方法]以2-丁基-4-氯-5-（羟甲基）-1-{[（2'-氰基）联苯基-4-基]甲基}咪唑（I）为原料，与三乙胺盐酸盐和叠氮钠在甲苯中反应，开发产业化新技术;以二氯甲烷萃取，替代亚硝酸钠使用，避免产品中存在亚硝胺类基因毒性杂质的严重风险。[结果]原料、溶剂替代，合成过程避亚硝酸钠使用，避免产品中存在亚硝胺类基因毒性杂质的严重风险，简化操作，提高收率，氯沙坦钾总收率达到89.3%。[结论]该方法反应条件温和、操作安全、收率高，有效控制或避免产品中存在亚硝胺类基因毒性杂质的严重风险。

关键词：氯沙坦钾;二氯甲烷萃取替代亚硝酸钠;有效避开亚硝胺类基因毒性杂质

氯沙坦钾（III）（或译名：洛沙坦钾、络沙坦钾，losartan

potassium，化学名：2-丁基-4-氯-5-（羟甲基）-1-{[2'-（1H-四氮唑-5-基）联苯-4-基]甲基}咪唑钾，商品名：Cozaar（科素亚），药效成份氯沙坦（II）（或译名：洛沙坦、络沙坦、losartan）（如图1）。该药首个上市的非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，具有降压作用显著、服药方便、对肾功能影响小等优点，同时也无缓激肽增量所致的咳嗽等不良反应，能逆转左心室肥厚，同时促进尿酸排泄，使血清尿酸显著减少，对入体循环系统具有很好的保护机制，氯沙坦钾对Ⅱ糖尿病肾病人有良好作用，用药后可明显减少恶性肾病的发生，免除患者透析或肾脏移植的痛苦，是抗高血压的一线用药。

本品由美国杜邦和……