杨兴益 郭 浩 李朝军

甲状腺功能亢进症（以下简称甲亢）是多种原因引起的甲状腺功能异常，导致血液循环中甲状腺激素水平增高的常见内分泌疾病［1］。临床治疗甲亢主要采取手术、放射碘、口服硫脲类药物等方式。但难治性甲亢病情较重，可累及多个系统，常规治疗手段效果不理想［2］，因此监测难治性甲亢患者的病情十分重要。实验室检查是评估甲亢病情的常用方法，但结果易受肿瘤、环境等因素影响［3］。超声检查具有无创、便捷、经济等优势，已广泛用于诊治甲状腺疾病，但目前关于难治性甲亢的研究较少。本研究回顾性分析我院收治的156例难治性甲亢患者的检查资料，探讨其血流动力学参数与血清学指标的关系，旨在为临床监测难治性甲亢提供参考。

资料与方法

一、临床资料

选取2016年1月至2018年1月我院收治的156例难治性甲亢患者（甲亢组），其中男85 例，女71 例，年龄26～61 岁，平均（54.28±4.17）岁，病程1～4 年，平均（2.18±0.65）年；均经12 个月规范化药物治疗后甲亢症状消失但仍未生化甲亢状态（血清促甲状腺激素降低），诊断标准参照《中国甲状腺疾病诊治指南》［4］。排除标准：①临床资料不完整或超声图像不清晰者；②妊娠期、哺乳期妇女；③存在甲亢危象者；④合并血液系统、免疫系统疾病，以及严重肝肾功能障碍或恶性肿瘤者。另选同期与甲亢组年龄、性别相匹配的健康体检者121 例为正常对照组，其中男66 例，女55 例，年龄25～59 岁，平均（54.41±4.15）岁。两组一般资料比较差异均无统计学意义。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

二、仪器与方法

1.仪器：使用Philips Affiniti 50 彩色多普勒超声诊断仪，探头频率8～15 MHz。

2.超声检查：所有受检者均取仰卧位，嘱其头部后仰，充分暴露受检部位。常规超声观察甲状腺形态、大小，计算甲状腺体积；然后使用CDFI 观察病变处（腺体弥漫性增大，内为分布不均的粗大点状回声）血流情况，测量甲状腺上动脉最高流速、血流阻力指数及管径。上述检查均由两名经验丰富的超声医师在双盲条件下独立完成，结果取平均值。

3.实验室检查：所有受检者常规采集静脉血5 ml，检测促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、总三碘甲腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）水平；试剂盒购于北京北方生物技术研究所有限公司，所有操作均严格按照说明书进行。

三、统计学处理

应用SPSS 19.0统计软件，计量资料以x±s表示，两组间比较行独立样本t检验。应用Pearson相关分析法分析血流动力学参数与血清学指标间的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、超声检查结果

甲亢组患者甲状腺体积、最高流速、管径均高于正常对照组（均P<0.05），血流阻力指数大于正常对照组，差异无统计学意义。见表1和图1，2。

二、实验室检查结果

甲亢组患者血清FT3、FT4、TT3、TT4 水平均高于正常对照组（均P<0.05），TSH水平低于正常对照组（P<0.05）。见表2。

表1 两组超声检查结果比较（x±s）

图1 甲亢组超声图像，甲状腺体积25.31 cm3，甲状腺上动脉最高流速114.34 cm/s，血流阻力指数0.57，管径3.31 mm

图2 正常对照组超声图像，甲状腺体积8.36 cm3，甲状腺上动脉最高流速29.45 cm/s，血流阻力指数0.55，管径1.58 mm

表2 两组实验室检查结果比较（x±s）

三、相关性分析

Pearson相关分析显示，TSH水平与甲状腺体积、最高流速、管径均呈负相关（均P<0.05）；FT3、FT4、TT3、TT4水平与甲状腺体积、最高流速、管径均呈正相关（均P<0.05）；TSH、FT3、FT4、TT3、TT4水平与血流阻力指数均无明显相关。见表3。

表3 难治性甲亢患者血流动力学参数与血清学指标的相关性

讨 论

目前临床对难治性甲亢的定义缺乏共识，国内学者［5］认为其是指长期抗甲亢治疗后复发并伴严重心率失常、肝损伤等并发症的一种疾病；国外学者［6］则认为难治性甲亢是指对常规抗甲状腺药物不敏感，甲亢状态无法恢复正常。难治性甲亢患者多伴有并发症，管理不当可能引起脏器衰竭等甲亢危象，危害生命健康。因此监测难治性甲亢患者病情十分重要。

超声检查具有方便、经济、重复好等优势，临床已广泛用于诊断甲亢，并在评价甲状腺形态和血流动力学方面具有重要价值。机体发生甲亢时，甲状腺激素显著上升，刺激交感神经兴奋增强，从而影响心肌代谢功能加快，机体表现出代谢高、心率快的特点，同时血清中存在一种可以与甲状腺组织反应的自身抗体，能刺激甲状腺组织增生，引起甲状腺体积增大，扩张甲状腺供应血管，导致腺体内血管增生，血流量上升，血流速度加快［7］。本研究中，甲亢组患者甲状腺体积高于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05），该结果与难治性甲亢发病机制相符。文献［8］报道，甲状腺动脉是甲状腺血供的重要来源，其血流速度与机体甲状腺激素水平和代谢水平均有一定关联。本研究中甲亢组患者甲状腺动脉管径、最高流速均高于正常对照组（均P<0.05），提示难治性甲亢患者血流量、灌注量均较大，分析原因可能与其心血管处于高动力状态、心跳加速、心输出量增加及甲状腺血管扩张有关。

血清学指标是目前临床评估甲亢病情的重要指标。血清三碘甲腺原胺酸（T3）、血清甲状腺素（T4）是甲状腺激素在人体血清中的2 种主要形式。有学者［9］认为，感染等原因引起机体免疫功能障碍，刺激机体产生促甲状腺激素受体抗体，并与TSH 受体相结合，促进T3、T4 合成、分泌增加，水平上升。机体甲状腺激素水平升高会反馈抑制TSH 分泌，导致TSH 水平异常降低。研究［10］表明，对T3、T4 进行定量分析反映甲状腺代谢状态的特异性和敏感性均较高，能提示甲状腺性质及下丘脑-垂体-甲状腺轴间相互关系。FT3、FT4 是临床公认的诊断甲亢最敏感的指标，其含量不受甲状腺结合球蛋白影响。本研究中甲亢组患者FT3、FT4、TT3 及TT4 水平均高于正常对照组，TSH 水平低于正常对照组（均P<0.05），表明难治性甲亢患者甲状腺功能处于亢进状态，机体代谢水平较高，可能与其病情不易控制有关。临床采用血清学指标监测难治性甲亢有一定参考价值，但血清学指标易受环境因素和患者自身其他病变的影响。

本研究Pearson 相关分析显示，难治性甲亢患者甲状腺动脉管径和最高流速与FT3、FT4、TT3、TT4 水平均呈正相关，与TSH 水平呈负相关（均P<0.05），表明超声定量评价难治性甲亢患者甲状腺动脉管径和血流速度可以间接反映机体甲状腺激素水平，为临床诊断、评估、监测难治性甲亢提供了可靠的影像学信息。研究［11］指出，甲亢治疗后腺体体积与血清甲状腺激素水平有关。本研究还发现，难治性甲亢患者甲状腺体积与FT3、FT4、TT3、TT4 水平均呈正相关，与TSH 水平呈负相关（均P<0.05），说明甲状腺体积可在一定程度上反映其病情严重程度，有助于临床动态监测难治性甲亢患者的治疗效果。

综上所述，难治性甲亢患者的甲状腺体积、最高流速、管径均与血清学指标相关，可为临床诊治和监测提供参考依据。