吴福道，陶 洪，张小静，胡 芳，李海英

（四川省达州市中心医院，四川 达州635000）

口腔癌包括唇癌、舌癌、口底癌、齿龈癌、颊黏膜癌、硬腭癌等，占全身恶性肿瘤的1.9%～3.0%，占头颈部恶性肿瘤的4.7%～20.3%（居头颈恶性肿瘤第2位）［1］。男性较女性发病率高，吸烟或酗酒的男性为高发人群。临床以手术及放射治疗（简称放疗）为主要治疗手段，晚期或不宜手术患者以放疗为主。口腔肿瘤淋巴引流丰富，极易引起淋巴结转移，且大部分为高分化鳞癌，易产生乏氧细胞，导致对射线治疗的抗拒，影响疗效。乏氧为放疗效果差的独立预后因子［2-3］，杀死乏氧细胞需要3倍于有氧细胞的剂量［4］，但放疗剂量过高会对正常组织造成永久性损伤，因此应重视提高乏氧细胞对射线的敏感性。甘氨双唑钠属新型硝基咪唑类化合物，对实体瘤乏氧细胞有较明显的放射增敏作用［5］。本研究中探讨了甘氨双唑钠用于口腔癌调强放疗的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院2016年至2018年收治的口腔癌患者56例，其中舌癌14例、口底癌8例、齿龈癌9例、颊黏膜癌11例、硬腭癌8例、软腭癌6例，病理类型均为高分化鳞癌；年龄26～69岁，平均61岁；卡氏生活质量（KPS）评分大于70分；不适合手术、术后复发或淋巴结转移，可测到原发病灶或淋巴结转移灶；CT、血常规、肝肾功能、心电图检查结果均正常；无放疗禁忌证；均为首次接受放疗。随机分为治疗组和对照组，各28例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均采用Primus M型直线加速器（德国Siemens公司）行调强放疗。原发病灶（GTV）及淋巴结转移灶（GTVnd）照射剂量为66～70 Gy，相应淋巴结引流区预防照射剂量为50～60 Gy。治疗组患者行调强放疗前1 h内予甘氨双唑钠注射液（山东绿叶制药有限公司，国药准字H20070031，规格为每支0.25 g）800 mg／m2，溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，30 min内滴完，每周一、三、五给药，直至放疗结束。治疗期间每周查血常规，肝、肾功能及电解质，出现不适症状时对症处理。

1.3 观察指标与疗效判定标准

计算两组患者达到同样治疗水平所需标准的中位照射剂量，并计算放射增敏比（SER）。放疗结束后1个月评定疗效［6］，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），有效＝CR+PR，疾病控制＝CR+PR+SD。毒副反应［7］分为轻度（Ⅰ度）、中度（Ⅱ度）、重度（Ⅲ度）、威胁生命（Ⅳ度），统计发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。两组达有效时SER为1.38，达CR时SER为1.29。

表1两组患者临床疗效比较［例（%），n＝28］

表2两组患者疗效达CR和有效时所需照射剂量比较（n＝28）

表3两组患者毒性反应发生情况比较［例（%），n＝28］

3 讨论

放疗是口腔肿瘤的主要治疗手段，口腔肿瘤淋巴引流丰富，淋巴结转移率为36%（T3和T4期时50%～70%），临床淋巴结阴性的患者病理证实转移率为21%～27%［1］。口腔结构复杂，单纯手术难以完全切除病灶，一般术后需行放疗，部分患者诊断时已无手术指征，需行放疗控制病情。特殊部位的肿瘤，如口底、舌根、舌体等手术难度大，一般以放疗为主要治疗手段。口腔肿瘤一般分化程度较高，乏氧细胞多，对射线抗拒。为改善肿瘤的乏氧性，提高放疗敏感性是临床研究的热点。

甘氨双唑钠是增强实体瘤对放射线敏感性的一线新药，其作用机制为固定放射线对肿瘤乏氧细胞DNA的损伤并抑制其修复，从而提高乏氧细胞对辐射的敏感性。而甘氨双唑钠对头颈部肿瘤的放疗有明显增敏作用［8-10］。

本研究结果显示，治疗组有效率显著高于对照组；两组患者放疗后均发生毒性反应，其中骨髓抑制以Ⅰ度为主，发生率均较低，对症治疗后不影响治疗；胃肠道反应临床表现以恶心、呕吐、纳差为主，多表现为Ⅰ度，对症治疗后不影响治疗；皮肤反应和口腔黏膜反应发生率为100.00%，这主要是因为颈部皮肤娇嫩，极易受到射线损伤，口腔黏膜放疗后易引起充血水肿、糜烂、渗液，原因为口腔黏膜上感觉神经丰富，口腔肿瘤淋巴引流丰富，放疗一般需包含颈部淋巴结引流区，照射野较大。

综上所述，甘氨双唑钠对口腔癌调强放疗有增敏作用，且不会增加放疗不良反应。