刘宏颖，李 臻

（河北省遵化市人民医院，河北 唐山064200）

急性冠状动脉综合征（ACS）是由于冠状动脉内不稳定的粥样斑块破裂或糜烂引起血栓造成的疾病［1］，主要临床表现为发作性胸骨后闷痛、紧缩压迫感、灼烧感等。目前临床主要应用溶栓药物、β受体阻断剂、硝酸酯类药物等常规治疗，但疗效欠佳［2］。利伐沙班属口服抗凝药物，具有高选择性，能可逆地抑制凝血酶原向凝血酶的转化过程中所需Ⅹa因子的酶活性，广泛应用于预防血栓形成；替格瑞洛属腺苷二磷酸（ADP）受体拮抗剂，能可逆地与血小板P2Y12ADP受体作用，减弱血小板活性，抑制血小板聚集［3-4］。本研究中探讨了替格瑞洛联合利伐沙班治疗ACS的临床疗效及对患者血小板活化相关因子水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》中的诊断标准［5］；能配合本方案治疗，临床资料完整。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：听力、视觉、意识或精神障碍；对本研究拟用药物过敏；肿瘤，循环系统疾病，肾功能不全。

病例选择与分组：选取医院2017年1月至2019年1月收治的ACS患者130例，按随机数字表法分为对照组和研究组，各65例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1两组患者一般资料比较（n＝65）

1.2 方法

两组患者均予卧床休息、吸氧、抗血小板聚集，口服血管紧张素转换酶抑制剂、他汀类药物、β受体阻断剂等常规治疗。研究组患者口服替格瑞洛片（AstraZeneca AB，国药准字J20171077，规格为每片90 mg），每次1片，每日2次；口服利伐沙班片（Bayer AG，进口药品注册证号H20181081，规格为每片10 mg），每次1片，每日1次。两组均持续治疗2周。

1.3 观察指标及疗效判定标准

血清炎性因子：抽取患者空腹静脉血，离心分离得血清（或血浆，下同），采用酶联免疫法检测白细胞介素17（IL-17）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）和可溶性细胞黏附分子-1（sICAM-1）水平。

血小板活化相关因子：采用FACS Calibur流式细胞仪检测患者血小板膜糖蛋白GPⅡb／Ⅲa和P-选择素（P-selectin）；采用酶标法检测血浆血管性血友病因子（vWF）；采用放射免疫法检测血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）。

心功能指标：采用酶联免疫吸附法检测患者的血浆B型脑钠肽（BNP）水平；采用超声心动图检测左心室收缩末期内径（LVESd）、左心室舒张末期内径（LVEDd）及左室射血分数（LVEF）。

疗效判定：显效，临床症状完全消失，心电图参数恢复正常；有效，临床症状显著缓解，心电图显示下降的ST段回升超过0.05 mV，T波由平坦变为直立或在主要导联上倒置的T波变浅幅度超过25%，但均未达正常值；无效，临床症状和心电图监测参数无变化（或恶化）。总有效＝显效+有效。

安全性：记录患者头痛、头晕、胃肠道反应等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。对照组发生头痛、头晕、胃肠道反应各1例，不良反应发生率为4.62%；研究组出现头痛、头晕各1例，不良反应发生率为3.08%。两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

ACS为常见严重的心血管疾病，常表现为发作性胸痛、胸闷等症状，可导致心律失常、心力衰竭，甚至猝死［6-7］。该病的治疗重点是尽快恢复和改善罪犯血管的有效血流灌注，挽救缺血和濒死心肌，同时对不稳定斑块进行干预，使其趋于稳定，甚至消退［8］。临床以往常用卧床休息、吸氧、抗血小板聚集，口服血管紧张素转换酶抑制剂、他汀类药物、β受体阻断剂等常规方式进行治疗，但效果欠佳［9］。有研究报道，替格瑞洛、利伐沙班等药物治疗ACS效果较好［10］。同时，大量研究表明，血小板活化功能异常在急性ACS发展的各个阶段具有较大影响［11-12］。

表2两组患者临床疗效比较［例（%），n＝65］

表3两组患者血清炎性因子水平比较（±s，n＝65）

表3两组患者血清炎性因子水平比较（±s，n＝65）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表4、表5同。

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表4两组患者血小板活化相关因子水平比较（±s，n＝65）

表4两组患者血小板活化相关因子水平比较（±s，n＝65）

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表5两组患者心功能指标比较（±s，n＝65）

表5两组患者心功能指标比较（±s，n＝65）

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本研究结果显示，研究组总有效率显著高于对照组。究其原因，替格瑞洛能抑制血小板聚集，抑制粥样硬化斑块发展，减轻炎性反应；利伐沙班通过抑制因子Ⅹa，可中断凝血瀑布的内源性和外源性途径，抑制凝血酶的产生和血栓形成。故加用替格瑞洛联合利伐沙班能显著提高疗效。

炎性病变在ACS发展过程中扮演着重要角色。hs-CRP水平可反映冠状动脉病变及炎性反应程度；IL-17能促进动脉粥样硬化的形成和发展；MMP-9属由炎性细胞与心肌细胞生成的蛋白酶，是不稳定冠状动脉斑块形成的重要因素；sICAM-1能促进动脉粥样硬化斑块由稳定状态向不稳定状态转化［13］。替格瑞洛可减轻炎性反应，利伐沙班能抑制血栓形成，故研究组患者的上述指标水平显著低于对照组。

替格瑞洛能抑制血小板聚集，抑制粥样硬化斑块发展；利伐沙班可抑制凝血酶的产生和血栓形成，保护了心肌功能［14］。本研究中发现，研究组患者的BNP，LVESd，LVEDd水平均显著低于对照组患者，LVEF显著高于对照组患者。

血小板膜糖蛋白GPⅡb／Ⅲa、P-selectin与血栓形成密切相关；vWF能活化血小板，促使血小板粘附于内皮，诱导血小板凝集；AngⅡ与动脉粥样硬化形成相关，能舒张血管，促进单核细胞集聚与活化，损伤血管内皮［15］。替格瑞洛能抑制血小板聚集，利伐沙班抑制凝血酶的产生和血栓形成，从而降低血小板活化相关因子水平。本研究结果显示，研究组患者的GPⅡb／Ⅲa，P-selectin，vWF，AngⅡ水平均显著低于对照组。同时，两组患者的不良反应发生率相当。

综上所述，替格瑞洛联合利伐沙班治疗ACS，能明显降低血清炎性因子和血小板活化相关因子水平，改善心功能。