李萌博 蒋希萌

(武警北京市总队医院内二科，北京 100027)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是临床上常见病症，发病率高，好发于老年人及吸烟人群，临床主要特征为持续气流受限且进行性发展[1]。COPD的核心发病机制是炎症，其发生、发展主要是由于暴露于烟草等有害气体引起的气道、肺泡异常[2]。由于老年患者本身免疫力不高，出现COPD的患者的病死率、复发率均较高。近年来，临床上在治疗COPD患者时主要以缓解患者症状为基本目的，包括提升患者自身的生活质量及肺功能情况[3]。阿奇霉素属于大环内酯类的抗生素，本身具备良好的抗感染效果。噻托溴铵作为一种支气管扩张剂，可用于COPD维持治疗，同时还可用于预防慢性支气管炎、肺气肿等疾病[4]。本研究针对噻托溴铵粉吸入剂联合小剂量阿奇霉素治疗老年稳定期COPD患者的具体治疗效果展开分析。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择我院2016年3月至2018年2月所诊治的共60例老年稳定期COPD患者作为研究对象。纳入标准：①患者年龄＞60岁；②患者及其家属知情同意，并签署同意书；③符合2013年中华医学会呼吸病学分会修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[5]中关于COPD的诊断标准。排除标准：①合并患有神经及精神疾病的患者；②合并有肺恶性肿瘤、肺心病、肺结核、支气管哮喘等疾病的患者；③患者近3个月以来服用过糖皮质激素；④患者肾、肝、心等器官存在器质性病变。将入选的60例患者随机分为观察组与对照组。其中，观察组30例，男22例，女8例；年龄60岁～80岁，平均（71.6±4.3）岁；病程9年～21年，平均病程（16.6±3.8）年。对照组30例，男20例，女10例；年龄62岁～84岁，平均（72.3±6.7）岁，病程10年～20年，平均病程（15.3±2.6）年。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。且本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者均予以常规吸氧，同时实施化痰、解痉等对症诊治，并叮嘱患者戒烟酒。在此基础上，观察组予以噻托溴铵粉吸入剂（上海勃林格殷格翰药业有限公司，进口药品注册证号H20140954）吸入治疗，18ug/粒，1粒/d，同时联合服用小剂量的阿奇霉素肠溶胶囊（珠海润都制药有限公司，国药准字H20100102），0.125g/粒，1粒/d。对照组仅采用噻托溴铵粉吸入剂吸入治疗，剂量及使用方法同观察组。对两组患者均实行持续6个月即1个疗程的治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗效果评估

依据《慢性阻塞性肺疾病诊断标准》[6]为基础进行疗效评估。显效：患者经过治疗，其病症显著消失，肺部呼吸回归正常；有效：患者通过治疗后其病症得到明显好转，其听诊肺部位的啰音显著降低；无效：患者通过治疗后其病症并未得到显著改善，还可能出现加重问题。

1.3.2 肺功能检测

采用肺功能检测仪器对患者基本肺功能情况实行检测，并分别分析记录两组患者在第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)两项指标，对患者治疗前后的肺功能基本情况实行评估分析。

1.3.3 生活质量及运动耐量评估

选取6分钟步行距离(six-minutes walk distance,6MWD)评分对患者治疗前后的变化进行评估分析。距离越长，运动耐量越佳。此外，治疗前后选取圣乔治呼吸问卷(St.George' s Respiratory Questionnaire,SGRQ)对患者的基本生活质量情况实行评估分析，SGRQ包括3个维度，分别为：①日常活动能力：家务、日常活动、爬坡等。②症状：咳痰、咳嗽、气喘发作等。③疾病影响：失望、痛苦、焦虑、社交活动等。由患者如实填写，再根据不同问题的权重进行计分，最后汇总得到总分。分值范围0～100分，得分越高，说明生活质量越差。

1.4 统计学处理

所有数据均采用SPSS 20.0软件分析。其中计数资料以（%）表示，采用x2检验，计量资料以()表示，采用t检验，P＜0.05即为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的治疗总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后肺功能情况比较

两组患者治疗前其肺功能指标差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后肺功能中FEV1、FEV1/FVC两项指标均出现增高，且观察组高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 治疗后两组患者6WMD及SGRQ总分比较

治疗前两组6WMD及SGRQ总分无明显差异，治疗后观察组患者的6MWD显著高于对照组，观察组患者的SGRQ总分显著低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

COPD是常见的呼吸系统疾病，以持续性呼吸道症状和气流受限为特点，通常是由于明显暴露于有毒颗粒或气体而引起的气道和（或）肺泡异常所导致。其发生与吸烟、空气污染、室内生物燃料、社会经济地位等有关[7-10]。临床上一般采取缓解患者呼吸困难、改善患者气道受阻、舒张患者支气管等措施进行对症治疗[11]。

表2 两组患者治疗前后肺功能情况比较(±s)

表2 两组患者治疗前后肺功能情况比较(±s)

注：与本组治疗前相比，a）P ＜0.05

表3 治疗后两组患者6WMD及SGRQ总分比较()

表3 治疗后两组患者6WMD及SGRQ总分比较()

注：与本组治疗前相比，a) P ＜0.05

COPD患者较正常人的胆碱能神经张力高，气道胆碱能神经激活通过调节大中气道平滑肌受体M1和M3，促进气道黏液分泌，收缩支气管平滑肌，引起气道阻力上升，导致气道狭窄、阻塞[12]。噻托溴铵作为长效抗胆碱类药物，有很强的抗胆碱作用，通过高选择性阻断M1、M3受体，从而抑制胆碱能神经释放乙酰胆碱物质，使支气管平滑肌舒张[13]。既往研究[14]发现，噻托溴铵还具有抗炎和抑制气道黏液高分泌作用，其通过抑制中性粒细胞弹性蛋白酶诱导的杯状细胞化生和黏蛋白分泌，进而减少痰液的产生。阿奇霉素作为一类大环内酯类药物，其主要通过抑制细菌蛋白质的合成发挥抑菌作用。同时，低剂量阿奇霉素具有一定的抗炎和免疫调节作用，这可能与其抑制中性粒细胞向炎症局部聚集，促进中性粒细胞凋亡，下调炎症因子，抑制炎症反应有关[15]。

肺功能是对呼吸功能进行检查的客观指标，是对COPD诊断、严重程度、治疗效果、预后评估的重要检查手段。FEV1和FEV1/FVC的降低可以确定气流受限。FEV1/FVC是COPD的一项敏感指标，可检出轻度气流受限。患者吸入支气管舒张剂后的FEV1/FVC ＜ 70%，即确定为持续存在气流受限。而6MWD可以对COPD患者运动能力进行评估，体现了患者活动耐力[16]。SGRQ能评价呼吸性疾病患者健康受损情况和生活质量，是一种标准化的问卷，被认为是评价COPD患者生活质量效能最高的评分系统[17]。

本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率显著高于对照组。治疗后两组患者肺功能FEV1/FVC、FEV1均增高，同时观察组情况显著好于对照组。观察组患者的6MWD长于对照组，SGRQ评分低于对照组。说明此两种药物联合使用，可以产生协同作用。

综上所述，噻托溴铵粉吸入剂联合小剂量阿奇霉素治疗老年稳定期COPD患者疗效显著，可改善患者呼吸困难情况，提升患者的生活质量及运动耐力，增加其肺通气功能，使患者的肺功能及其他各项指标得到显著改善，安全性及耐受性较好，适用于稳定期的老年COPD患者。