冷 俊, 秦 兵

(上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院 检验科, 上海, 202150)

原发性肝癌是中国常见的恶性肿瘤之一，在恶性肿瘤病死率中居第2位，患者5年生存率低于5.00%, 病因尚未明确，普遍认为与肝硬化、病毒性肝炎以及化学致癌物质有密切关系[1-2]。原发性肝癌早期不易发现，晚期治疗效果较差，致死率较高，因此需要及早发现和诊断[3]。肿瘤标志物是肿瘤细胞在增殖过程中合成、释放的一类物质，对肿瘤诊断、筛查有重要的意义。单项肿瘤标志物检测诊断原发性肝癌的灵敏度和准确度仍欠佳，而血清肿瘤标志物联合检测已成为临床诊断研究领域的热点。本研究探讨血清癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原125(CA125)和糖类抗原199(CA199)联合检测诊断原发性肝癌的价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2020年1月本院收治的41例原发性肝癌患者为肝癌组。纳入标准: ① 临床诊断或病理诊断符合原发性肝癌诊断标准者; ② 精神较好者，具备基本沟通交流能力。排除标准: ① 存在严重心血管疾病、精神疾病的患者; ② 合并其他恶性肿瘤者; ③ 近期服用某些影响检测指标结果的药物者。肝癌组男21例，女20例; 年龄43～70岁，平均(59.72±8.30)岁; 病理分型包括肝细胞癌16例，胆管细胞癌13例，混合细胞癌12例。另选取同期收治的39例肝部良性病变患者为良性组。纳入标准: 病理或CT、MRI等影像学检查确诊为肝部良性病变者。排除标准: ① 酒精性肝病、自身免疫性肝病者; ②合并肺癌、胆管癌、卵巢癌等恶性肿瘤者。良性组男20例，女19例; 年龄42～69岁，平均(58.92±8.11)岁; 肝囊肿11例，肝内钙化12例，肝血管瘤16例。另选取40例同期体检健康者为对照组，男21例，女19例; 年龄46～67岁，平均(57.19±9.27)岁。肝癌组、良性组及对照组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

所有受试者均于入院时采集晨起空腹血3～5 mL, 高速离心机3 000 转/min离心15 min，取上层血清，置于-20 ℃冰箱内冷藏待检。CEA、AFP、CA125和CA199均采用化学发光免疫分析法检测。

1.3 研究指标

① 比较3组血清CEA、AFP、CA125和CA199水平; ② 计算3组血清CEA、AFP、CA125和CA199阳性检测率; ③ 计算血清CEA、AFP、CA125和CA199单项检测及联合检测诊断原发性肝癌的敏感度、特异度及准确度。阳性标准: CEA>15 ng/L, AFP>33 ng/L, CA125>52 U/mL, CA199>48 U/mL。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 3组血清CEA、AFP、CA125和CA199水平比较

肝癌组血清CEA、AFP、CA125和CA199水平均高于良性组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组血清CEA、AFP、CA125和CA199水平比较

2.2 3组血清CEA、AFP、CA125、CA199检测阳性率比较

肝癌组血清CEA、AFP、CA125、CA199检测阳性率以及联合检测阳性率高于良性组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 血清CEA、AFP、CA125、CA199单项检测、联合检测诊断效能比较

血清CEA、AFP、CA125、CA199联合检测的诊断敏感度、准确度均高于各项指标单独检测的结果，差异有统计学意义(P<0.05)。联合检测特异度为89.87%, 与单项检测结果比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2 3组血清CEA、AFP、CA125、CA199检测阳性率比较[n(%)]

表3 各项指标单项检测及联合检测诊断原发性肝癌的效果比较 %

3 讨 论

原发性肝癌发病率、致死率较高，发病初期无典型临床表现，多数患者确诊时已为中晚期。目前临床诊断原发性肝癌主要依据组织病理学、细胞学和影像学检查结果，但上述检查操作繁琐，对机体有一定的创伤。血清肿瘤标志物检测具有创伤小、操作方便、灵敏性高等特点，对原发性肝癌早期诊断有重要的意义。

CEA是一种酸性糖蛋白，最早发现于胎儿及结肠癌组织中，位于细胞膜上，并由细胞膜分泌到细胞外，再进入周围体液。CEA广泛存在于血清、脑脊液、乳汁、胃液中[4]。既往临床试验[5]发现，大肠癌、胰腺癌、乳腺癌、甲状腺癌等患者血清CEA含量均升高。正常生理情况下, CEA由胃肠道代谢，当存在肿瘤时，CEA进入血液循环、淋巴循环，导致患者血液和体液CEA含量增加。研究[6]发现, 15.0%～53.0%的糖尿病、心血管疾病、胰腺炎、直肠息肉等患者血清CEA同样升高，因此CEA不是恶性肿瘤的特异性标志，对诊断只有辅助作用。

AFP是胚胎期重要血清成分之一，主要由卵黄囊及肝细胞合成。在胎儿出生后300 d内, AFP逐渐降低，正常成年人血清AFP含量较低。AFP不仅具有运输功能，而且可作为生长因子参与免疫调节[7]。研究[8]表明，肝细胞恶性肿瘤及部分肝外细胞能够重新分泌AFP, 从而导致血清AFP水平上升，但1/3的胰腺癌、胃癌、肝纤维化患者仍可出现AFP升高现象。研究[9]发现，血清AFP水平与肿瘤大小有密切关系，肿瘤体积大于3 cm3的原发性肝癌患者血清AFP含量高于肿瘤体积≤3 cm3的原发性肝癌患者，表明早期原发性肝癌患者血清AFP含量较低，易出现假阴性结果，影响肿瘤早期诊治效果。

CA125是一种可与单克隆抗体OC125结合的糖蛋白，常见于上皮性卵巢肿瘤，在正常卵巢中含量甚微。研究[10-11]发现, CA125在乳腺癌、肺癌、子宫肌瘤中都会有不同程度的升高，尤其对于肺癌患者而言, CA125水平可随肺癌分期进展而显著升高。CA199又称为胃肠癌相关抗原，主要以唾液黏蛋白形式存在于血清中，分布在胆囊、肠、肝脏中，诊断消化系统恶性肿瘤有较高的灵敏性[12-13]。研究[14]发现, CA199对胰腺癌检测尤为敏感，是判断胰腺癌阳性的重要指标。

正常生理情况下，血清中CEA、AFP、CA125和CA199含量较低，当发生癌症时，上述指标的血清含量会发生相应的变化。本研究结果显示，肝癌组血清CEA、AFP、CA125和CA199含量高于良性组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 表明上述标志物可在原发性肝癌患者血清中特异性表达。本研究结果还显示，血清中CEA、AFP、CA125和CA199联合检测敏感度、准确度均高于单项指标检测，差异有统计学意义(P<0.05), 表明联合检测诊断原发性肝癌效果显著。朱壹澎等[15]研究发现，血清CEA、AFP、CA125、CA199在肝炎和肝硬化患者中的表达亦有显著差异，可为2者鉴别诊断提供依据。

综上所述，血清CEA、AFP、CA125和CA199联合检测对诊断原发性肝癌有重要价值，可提高检测效能。