陈文明 李静波 蔡纪堂 王慧敏 王俊杰 柴 峰

（河南省中医院， 河南郑州450002）

变应性鼻炎是指特应性个体接触变应原后，由免疫球蛋白（Ig） 介导的介质释放，并有多种免疫活性细胞、细胞因子等参与的鼻黏膜非感染性炎性疾病［1］，小儿为高发群体，在2～14 岁年龄阶段的患病率为10.5%～19.4%，并且每年以0.37%的速度增长［2⁃3］。该疾病主要临床表现为鼻痒、鼻塞、鼻分泌增多、频发喷嚏、鼻黏膜肿胀，易诱发肺功能障碍、结膜炎、慢性鼻⁃鼻窦炎、哮喘、分泌性中耳炎等［4⁃5］。

西医主要采用H1受体阻断剂、白三烯受体阻断剂、糖皮质激素、鼻内减充血剂、抗胆碱药、免疫疗法等方法［6⁃7］治疗变应性鼻炎，但长期使用易出现激素抵抗、嗜睡、胃肠道反应等不良反应；中医药治疗该疾病历史悠久，疗效确切。本研究考察了加味补肺汤对肺肾两虚型小儿变应性鼻炎患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月至2019 年7 月就诊于河南省中医院耳鼻喉科的120 例变应性鼻炎患者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组60例，对照组男28 例，女32 例；年龄2.1～14.0 岁，平均年龄（7.3±2.6） 岁；病程8.3～39.7 个月，平均病程（21.7±8.6） 个月，而观察组男27 例，女33 例；年龄2.0～13.8 岁，平均年龄（7.1±2.1）岁；病程8.7～41.2 个月，平均病程（22.5±7.9）个月，2 组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究期间，对照组、观察组分别脱落6、3 例。本研究通过河南省中医院医学伦理委员会批准（2018KY005）。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医（小儿变应性鼻炎） 参照《儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南》［8］。①常年性发病，鼻痒、鼻塞、流涕、打喷嚏出现2 项及以上，日累积时间超过1 h；②血清特异性IgE 抗体呈阳性。

1.2.2 中医（肺肾两虚型） 参照《中医病证诊断疗效标准》［9］。①主症，鼻痒，鼻塞，频发喷嚏，流清涕；②次症，腰膝酸软，鼻黏膜淡白，鼻水肿，小便清长，大便溏薄，面白气短；③舌脉象，舌苔薄白，脉沉细。具备全部主症及3 项次症，结合舌脉象即可诊断。

1.3 纳入标准 ①符合“1.2” 项下诊断标准；②年龄2～14 岁；③入组前15 d 内未使用治疗变应性鼻炎的中药或西药；④患者签署知情同意书。

1.4 排除、脱落标准

1.4.1 排除标准 ①合并化脓性鼻窦炎、鼻息肉、肺炎、哮喘、扁桃体炎等；②合并严重心脏病、肝肾功能异常；③对本研究所用药物过敏。

1.4.2 脱落标准 ①出现严重不良反应；②主动退出；③依从性差；④数据不全；⑤失访。

1.5 给药

1.5.1 对照组 口服盐酸西替利嗪滴剂（香港澳美制药厂，批准文号HC20150029，30 mL／0.3 g），2～6 岁，每天1 次，每次0.5 mL；6～14 岁，每天1 次，每次1 mL。连续治疗4 周。

1.5.2 观察组 口服加味补肺汤，组方药材熟地黄、桑白皮各30 g，紫菀、辛夷、黄耆、黄芪、人参、五味子各15 g，以上中药饮片采用全自动煎药包装一体机（型号XYK⁃101，广东兴达惠民科技有限公司） 水煎，每剂浓缩为300 mL，每天服用2次，每次150 mL。连续治疗4 周。

1.6 指标检测 ①鼻部症状总评分（TNSS）［10］、生命质量问卷评分（RQLQ）［11］；②鼻阻力检测仪（型号TK561，比利时Difra 公司） 检测鼻气道阻力指数（NAR）；③中医证候评分［9］，包括鼻痒、鼻塞、打喷嚏、流涕，每项计0～10 分，分值越高，症状越重；④酶联免疫法检测血清和鼻分泌物炎性因子［嗜酸性粒细胞（EOS）、嗜酸粒细胞趋化酞（EOT） 和白细胞介素⁃33 （IL⁃33）］ 及免疫功能指标（IgM、IgG、IgE）；⑤不良反应发生率。

1.7 疗效评价 参照 《中医病证诊断疗效标准》［9］。①治愈，鼻部症状（鼻痒、鼻塞、打喷嚏、流涕） 消失，RQLQ 评分下降程度≥90%；②显效，鼻部症状显著改善，60%≤RQLQ 评分下降程度＜90%；③有效，鼻部症状有所改善，25%≤RQLQ 评分下降程度＜60%；④无效，鼻部症状未改善，RQLQ 评分下降程度＜25%。总有效率＝［（治愈例数＋显效例数＋有效例数） ／总例数］ ×100%。

1.8 统计学分析 通过SPSS 22.0 软件进行处理，计量资料以（） 表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 2 组临床疗效比较Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups

2.2 TNSS、RQLQ、NAR 治疗后，观察组TNSS、RQLQ、NAR 降低（P＜0.05），对照组仅TNSS、RQLQ 降低（P＜0.05），并且观察组三者低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 2 组TNSS、RQLQ、NAR 比较（）Tab.2 Comparison of TNSS，RQLQ and NAR between the two groups （）

表2 2 组TNSS、RQLQ、NAR 比较（）Tab.2 Comparison of TNSS，RQLQ and NAR between the two groups （）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.3 中医证候评分 治疗后，观察组鼻痒、鼻塞、打喷嚏、流涕评分及其总分降低（P＜0.05），对照组仅鼻塞评分降低（P＜0.05），并且观察组各项评分低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 2 组中医证候评分比较（）Tab.3 Comparison of TCM symptom scores between the two groups （）

表3 2 组中医证候评分比较（）Tab.3 Comparison of TCM symptom scores between the two groups （）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.4 血清炎症因子 治疗后，观察组血清EOT 水平升高 （P＜0.05），EOS、IL⁃33 水平降低（P＜0.05）；对照组仅EOS 水平降低（P＜0.05）；观察组EOT 水平高于对照组（P＜0.05），EOS、IL⁃33 水平更低（P＜0.05），见表4。

表4 2 组血清炎症因子比较（）Tab.4 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups （）

表4 2 组血清炎症因子比较（）Tab.4 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups （）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.5 鼻分泌物炎症因子 治疗后，观察组鼻分泌物EOT 水平升高（P＜0.05），EOS、IL⁃33 水平降低 （P＜0.05），对照组仅 EOS 水平降低（P＜0.05）；观察组EOT 水平高于对照组 （P＜0.05），EOS、IL⁃33 水平更低（P＜0.05），见表5。

表5 2 组鼻分泌物炎症因子比较（）Tab.5 Comparison of nasal secretion inflammatory factors between the two groups （）

表5 2 组鼻分泌物炎症因子比较（）Tab.5 Comparison of nasal secretion inflammatory factors between the two groups （）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.6 血清免疫功能指标 治疗后，观察组血清IgM、IgG 水平升高 （P＜0.05），IgE 水平降低（P＜0.05），对照组仅IgG 水平升高（P＜0.05）；观察组IgM、IgG 水平高于对照组（P＜0.05），IgE水平更低（P＜0.05），见表6。

2.7 不良反应发生率 观察组困倦嗜睡、头痛头晕、口干、呕心呕吐、皮疹发生率低于对照组（P＜0.05），见表7。

3 讨论

变应性鼻炎归属中医“鼽嚏” “鼻鼽” 等范畴［12］，肺开窍于鼻，主行水，肺气不足，宣肃失司，津液疏散异常，壅塞鼻窍，而为鼽。补肺汤源自《云岐子保命集》，由桑白皮、熟地黄、人参、紫菀、黄耆、五味子组成，在此基础上方中加味黄芪以补肺气，升元阳，通水道；配以治鼻渊要药辛夷以宣通鼻窍，引诸药上达鼻窍，诸药合用，共奏补肺益肾、清火通窍之功效。

表6 2 组血清免疫功能指标比较（）Tab.6 Comparison of serum immune function indices between the two groups （）

表6 2 组血清免疫功能指标比较（）Tab.6 Comparison of serum immune function indices between the two groups （）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

表7 2 组不良反应发生率比较Tab.7 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups

TNSS、RQLQ、NAR 分别为目前国内外公认的评价变应性鼻炎患者生活质量、鼻部症状、鼻通气阻力的方式。治疗后，观察组三者明显降低，提示加味补肺汤可能具有降低鼻通气阻力、缓解鼻黏膜肿胀、减少鼻分泌物、提高日常生活质量的作用。

EOS 为导致变应性鼻炎的重要炎性因子，被活化后会释放EOT 及多种炎性介质，可刺激黏液分泌，并在EOT 趋化下移行至鼻腔，大量EOS 浸润，增加鼻黏膜通透性，导致鼻黏膜上皮组织损伤，黏液细胞增生，其水平与变应性鼻炎严重程度呈正相关［13］。IL⁃33 可促进T 细胞的增殖，间接诱导EOS 的活化与分泌，与活化EOS 表面受体结合后可促进EOS 在血清中增殖［14］。治疗后，观察组血清和鼻分泌物中EOT 明显升高，EOS、IL⁃33 明显降低，提示加味补肺汤可能具有阻滞炎性因子释放、缓解组胺对鼻腔黏膜侵害的作用。

IgM 为机体免疫应答中最早出现的抗体，可抑制病原微生物在黏膜上皮附着，减缓病原体增殖，为机体重要的免疫屏障。IgG 为血清中主要的免疫抗体，对多数细菌、病毒具有杀伤作用。IgE 是介导Ⅰ型变态反应的抗体，当机体抗原⁃抗体受病原微生物激活后，其增殖和分泌明显加快，与过敏原结合时可释放大量组胺、细胞趋化因子［15］。治疗后，观察组血清中IgM、IgG 明显升高，IgE 明显降低，提示加味补肺汤可能具有促进鼻腔中炎性因子吸收、减少鼻腺体分泌、提高机体免疫力的作用。

综上所述，本研究根据肺肾两虚型用药原则，对补肺汤这一传统经典方剂加味配伍，辨证施治，可有效改善该证型小儿变应性鼻炎患者的临床症状，并且安全性较高。