林淑芳 谢逸天 陈鑫朔

摘要：半月板是位于膝关节内的一种纤维软骨组织。半月板损伤是临床中常见的运动损伤。由于半月板自我恢复能力较差，以及传统的半月板摘除，修复和移植治疗所涉及一系列不良反应，不利于术后机体功能以及患者运动能力的恢复。如今科学家们重点研究通过特异生物因子促进膝关节周围组织细胞再生、以及选取先进生物材料及治疗方式的应用，并配合合理康复疗程，尤其是中医康复治疗，希望在最大程度上恢复患者受损半月板结构功能，最终恢复其运动能力。

关键词：半月板、特异生物因子、生物材料、中医治疗

中图分类号：R274.9

文献标志码：A

半月板是位于膝关节内的一种纤维软骨组织，在人类的运动行为中发挥了不可替代的作用。半月板受损是临床中常见的一种运动损伤，但因为半月板自我恢复能力较差，故治疗结果一般不尽如人意。在一份年限为2010～2015年，针对美国军队内的半月板损伤治疗统计，81%是半月板切除，20.3%为半月板修复，0.7%为同种异体半月板移植。在科技高速发展以及治疗康复理念提升的今天，临床治疗方法除了单纯摘除破损半月板之外，还有针对受损半月板的修复，甚至有通过移植体的治療等方式。但这又涉及膝关节软骨退行性病变（osteoarthritis，OA），以及免疫排斥等不良反应等问题，会引起骨性关节炎等疾病，严重影响生活质量。并且，随着年龄的增长，膝关节周围纤维软骨变硬，挤压血管，不利于血液物质交换，所以半月板受损风险增大且不利于恢复，这就考验了科研人员的思路。随着遗传学研究的深入，科学家们在自体细胞再生、生物技术和材料邻域有了新的突破。如今科学家们将研究投向半月板移植结合膝关节周围自体细胞组织再生的方向，配合移植体的材料，还有先进治疗方式的挑选，以及康复过程的作用，以减少对机体组织的伤害，从而提高治疗后恢复质量。

1特异生物因子的利用

现在科学家们希望在观察清楚膝关节内部微观结构的基础上，借助特异生物因子，促进受损膝关节组织细胞增殖分化，减小半月板损伤程度。例如，细胞外周基质（PCM）周围富含VI型胶原蛋白，其通过对酶系统、内环境等的调节，促进膝关节组织生长修复。这可以作为OA骨性关节炎治疗的一种思路。某些物质可以促进特异因子发挥作用。

1.1IL^-1β

在OA的发展过程中，软骨细胞中的滑膜细胞会过度分泌炎症因子等物质。而主要的炎症因子白细胞介素-1β（IL^-1β）的水平明显升高，容易诱发p65基因的突变，再借Nrf2特异转录因子，促进相关蛋白表达，最终使OA病情恶化。Gang Zheng等人在研究中发现，红曲霉素在骨关节炎的预防和治疗中具有潜力。红曲霉素抑制了IL^-1β诱导因子的表达，从而抑制NF-KB信号通路，降低炎症组织中Nrf2-依赖的HO-1因子表达，有利于胶原蛋白的积累，进而有利于纤维软骨的附着，提高膝关节的韧性。同时，Shangkun Tang等人发现，虎杖苷（PD）针对IL^-1β也有与红曲霉素类似的功能。

1.2c-Fos/AP-1抑制剂hirakumotomura等人的实验发现c-Fos/AP-1抑制剂在缓解OA关节炎的过程中亦发挥了重要作用。在OA关节软骨的破坏中，基质降解酶被认为是主要诱因。同时在OA炎症反应所导致的软骨破坏的过程中，MMP类蛋白（MMPs）的表达升高，故MMP被认为是抑制OA软骨损伤的优良治疗靶点。c-Fos/AP-1抑制剂能够结合炎症细胞因子，特异性抑制下游MMP表达的信号通路，保存胶原蛋白，有效预防软骨破坏和骨赘形成，克服了先前简单利用MMPs靶点的临床治疗效果不佳的问题。

1.3AA/FeCl₃

人体内富集型转化生长因子β家族（Latent-TGFβs）能促进软骨组织再生，维持关节结构相对正常。抗坏血酸（AA）是一种还原性维生素，AA可与氯化铁激活latent-TGFβ1。在关节腔注射AA/Fec13能促进内源性latent-TGFβ1的表达，并减轻氧化应激损伤，延缓OA的恶化。廖哲霆等在实验中观察到AA/Fecl3混合液能延缓某些情况下的OA的恶化，故进一步的研究将聚焦在转化应用前的问题上，从而获得更加安全有效的成分及针对不同阶段OA的治疗配方。

1.4成纤维细胞生长因子

成纤维细胞生长因子受体（fibroblastgrowth factor receptors，FGFRs）属于酪氨酸蛋白激酶家族，与其配体成纤维细胞生长因子（fibroblastgrowth factors，FGFs）结合后在骨、软骨生长中发挥重要作用。李芳芳等人在实验中发现，在FGFR信号指导下，半月板可生成纤维软骨，并有局部骨化，FGFRs信号在小鼠生长不同阶段指导胶原蛋白的表达，提示其可能参与其发育与稳态维持。FGFRs在小鼠半月板时空表达模式提示，它们可能是参与调节半月板发育的关键因素。

1.5射频联合富血小板血浆

由于缺乏血供，半月板白区的损伤难以恢复。传统治疗是通过机械刺激，促进半月板内细胞因子的表达。射频通过其电热效应也可以达到类似的效果，因为它能促进血小板衍生生长因子的表达。这有利于新生组织及软骨合成，从而有助于半月板白区损伤的恢复。且富血小板血浆的制备，创伤小、费用低、符合人体理化条件，且免疫排斥等不良反应很小，故在促进受损半月板白区治疗的实际应用上有广阔的前景。

2生物材料的选取

破损半月板摘除是如今最常用的治疗方案，但所造成的关节软骨退行性病变问题，以及移植体与人体组织契合问题，影响治疗效果及恢复。现在科学家们探求合适的移植材料，从而与机体相适应。同时，受损半月板内胶原蛋白破坏的无序程度与收到的撕裂有关，这对具体半月板修复工作提供了参考。