张海业 彭艺 陆粵就 何丽凤

肝细胞癌(HCC)属于肝癌的主要组织学亚型，在原发病肝癌中占比高达90%，且HCC的发生率，及病后死亡率较高[1]，且现阶段行手术治疗该疾病时尚缺乏相应的指标用于预后评估。甲胎蛋白(AFP)是诊断HCC常用的一项血清标志物，能够为该疾病的诊疗工作提供帮助，中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)对恶性肿瘤疾病的预后评估具有一定的指导意义[2]。本次研究选择88例HCC患者，在手术治疗前对AFP、NLR进行检查，分析其对HCC患者预后预测作用。

资料与方法

一、一般资料

选择2014年2月—2016年2月在我院接受手术治疗的88例HCC患者的临床资料开展回顾性研究，所有患者依据随访结果，分为预后良好组(n=60，存活时间≥3年)与预后不良组(n=28例，存活时间<3年)，两组基础资料信息比较见表1。研究开始前上报我院伦理委员会，经开会研究后同意开展。

二、纳入与排除标准

(一)纳入标准：①88例患者入院后经超声的影像学检查诊断为HCC，术后对手术标本行病理学检查证实为HCC；②18～85岁；③88例患者均在我院行根治性手术治疗；④各项术前及随访基本资料完善。

(二)排除标准：①预计生存时间不足3个月；②既往有根治性手术治疗史；③因其他疾病近3个月内有其他手术治疗史；④手术治疗前接受其他治疗者；⑤同时患有其他恶性肿瘤。

三、资料收集

88例HCC患者入院后(治疗前)即统计相关基础资料，包括性别、年龄、TNM分期、肿瘤直径、存在淋巴结转移(是或否)、存在乙型肝炎病毒感染(是或否)。

四、血清检查

所有患者均在手术开展前行血清检查，AFP使用ECLIA法检查，NLR使用希森美康XE-5000型血常规分析仪检查中性粒细胞绝对数目与淋巴细胞绝对数目后计算获得。

五、研究方式

比较预后良好组与预后不良组基础资料信息及血清检查指标，通过ROC曲线分析AFP、NLR预测HCC患者预后不良的价值，将有差异信息纳入多因素logistic回归分析模型，为HCC的预后评估提供相应的临床依据。

六、统计学方法

结 果

一、HCC患者预后不良的单因素分析

性别、年龄、是否存在乙型肝炎病毒感染方面信息两组对比无差异(P>0.05)；预后不良组TNM分期Ⅲ或Ⅳ期、肿瘤直径≥60 mm、淋巴结转移患者，显著多于预后良好组，(P<0.05)；预后不良组AFP、NLR显著高于预后良好组，(P<0.05)。见表1。

表1 HCC患者预后不良的单因素分析

二、AFP、NLR预测HCC患者预后的ROC分析

经ROC分析AFP、NLR预测HCC患者预后的曲线下面积分别为0.839、0.815，均P<0.05。见表2。

表2 AFP、NLR预测HCC患者预后的ROC分析

三、HCC患者预后不良的多因素Logistic回归分析

经多因素Logistic回归分析证实，TNM分期Ⅲ或Ⅳ期、肿瘤直径≥60 mm、淋巴结转移、AFP≥444.26 ng/mL、NLR≥2.65是HCC患者预后不良的危险因素，均有P<0.05。见表3。

表3 HCC患者预后不良的多因素Logistic回归分析

讨 论

HCC是一种世界范围性的疾病，在亚洲、非洲及欧洲南部具有较高的发病率，国内HCC的发病率近年也表现出了显著的提高[3]。随着医疗技术的快速发展HCC的治疗已较为成熟，但预测HCC预后的预测时医师仅能依据自身临床经验评估患者预后，主观性较强，缺乏相应的指标作为指导。

TNM分期Ⅲ或Ⅳ期、肿瘤直径≥60 mm、淋巴结转移、血清AFP高表达、NLR比值较高多见于预后不良患者，表明HCC患者预后不良可能与上述因素有关。在国内的相关研究中已有学者证实HCC的预后受到TNM分期Ⅲ或Ⅳ期、肿瘤直径≥60 mm、淋巴结转移等众多因素的影响，笔者在此不再赘述[4-5]。至于HCC患者清AFP高表达、NLR比值较高者预后不良的具体原因笔者分析如下：①中性粒细胞与淋巴细胞是一种炎性因子，当机体出现恶性肿瘤细胞，受肿瘤炎症反应影响，NLR平衡被打破，会导致NLR失衡，造成NLR比值上升；②AFP在成人体内水平表达极低，与恶性肿瘤的发生发展关系密切，能够调节免疫、诱导T淋巴细胞凋亡，而HCC发病后免疫发生紊乱，此时AFP发挥其生理功能，故AFP呈现出高表达[6]。

另外本次研究创新性使用ROC获得AFP、NLR预测HCC预后的最佳截断值，发现AFP及NLR能够较好的预测HCC的预后。在国内已有学者证实NLR≥2.6时能够为HCC的预后评估提供指导，与本文得出的结果相悖，分析原因可能是纳入样本量存在一定的出入导致[7]。最后本文通过多因素分析明确TNM分期Ⅲ或Ⅳ期、肿瘤直径≥60 mm、淋巴结转移、AFP水平较高均为HCC不良预后的危险因素，在HCC的治疗工作中临床医师应当关注。