张晓燕

(平顶山市第五人民医院 内一科，河南 平顶山 467000)

高血压并发左室肥厚的发生率为20%～30%，是引起室性心律失常、猝死、心肌缺血等疾病的重要危险因素[1]。需及时采取有效的治疗措施，改善预后。缬沙坦是AT1受体拮抗剂，能阻断血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)结合AT1受体，降低血压，改善心肌代谢情况，促使左室结构发生改变。心脑舒通胶囊为一种中成药，具有舒利血脉、活血化瘀之功效。相关研究发现，心脑舒通胶囊能扩张血管，改善心肌缺血[2]。基于此，本研究探讨心脑舒通胶囊在高血压左室肥厚心肌缺血患者治疗中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年4月至2019年4月平顶山市第五人民医院收治的83例高血压左室肥厚心肌缺血患者。按照随机数表法将患者分为对照组(41例)和观察组(42例)。对照组：女17例，男24例，年龄44～68岁，平均(55.89±4.98)岁，高血压病程3～14 a，平均(8.23±2.04)a。观察组：女19例，男23例，年龄46～69岁，平均(56.52±5.12)岁，高血压病程4～15 a，平均(8.86±2.13)a。两组性别、年龄、高血压病程比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。患者及家属签署知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 选例标准(1)纳入标准：①确诊为高血压左室肥厚心肌缺血患者；②入组前1周未服用降压药。(2)排除标准：①继发性高血压；②瓣膜性心脏病；③急性冠脉综合征；④糖尿病；⑤严重肝肾功能不全；⑥对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 给予患者缬沙坦(常州四药制药有限公司，国药准字H20010823)治疗，口服，每次80 mg，每日1 次。持续治疗6个月。

1.3.2观察组 在缬沙坦治疗的基础上，给予心脑舒通胶囊(吉林敖东洮南药业股份有限公司，国药准字Z22021965)治疗，口服，每次30 mg，每日3次。持续治疗6个月。

1.4 疗效判定标准于治疗6个月后评估心肌缺血的疗效。显著好转：静息心电图显示原有缺血型ST段恢复正常或恢复>0.10 mV，症状完全消失。有效：ST段恢复0.05～0.10 mV，症状减轻>50%。无效：未达到显著好转、有效的标准。总有效率为显著好转率与有效率之和。

1.5 观察指标(1)心肌缺血的疗效。(2)治疗前后血压，包括舒张压(diastolic blood pressure，DBP)、收缩压(systolic blood pressure，SBP)。(3)心功能：于采用超声心动仪测定左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、每搏输出量(stroke volume，SV)、心输出量(cardiac output，CO)。(4)治疗前后血浆基质金属蛋白酶组织抑制物1(tissue inhibitors of metalloproteinase-1，TIMP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平：取清晨空腹血3 mL，抗凝离心，取血浆，以双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测。(5)不良反应。

2 结果

2.1 心肌缺血的疗效对照组显著好转23例，有效9例，无效9例；观察组显著好转32例，有效8例，无效2例。观察组总有效率[95.24%(40/42)]较对照组[78.05%(32/41)]高(χ2=5.332，P=0.021)。

2.2 血压治疗前，两组DBP、SBP比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组DBP、SBP均低于治疗前，观察组DBP、SBP均低于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血压比较

2.3 心功能治疗前，两组LVEF、SV、CO比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组LVEF、SV、CO均高于治疗前，观察组LVEF、SV、CO均高于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后心功能比较

2.4 TIMP-1、MMP-9治疗前，两组TIMP-1、MMP-9比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组TIMP-1水平高于治疗前，两组MMP-9水平低于治疗前(均P<0.05)。治疗后，观察组TIMP-1水平高于对照组，观察组MMP-9水平低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后TIMP-1、MMP-9水平比较

2.5 不良反应对照组出现2例食欲下降，1例腹胀。观察组出现1例腹胀。观察组不良反应发生率[2.38%(1/42)]与对照组[7.32%(3/41)]比较，差异无统计学意义(χ2=0.289，P=0.591)。

3 讨论

高血压为诸多心血管疾病的高危因素，长期血压升高能引起心脏功能异常及结构的改变，增强交感神经的兴奋性，使儿茶酚胺类物质大量释放，增加心肌细胞蛋白质合成，刺激心肌细胞肥大。高血压患者血管内皮功能紊乱，增加收缩肽内皮素释放，诱导心肌细胞肥大，表现为左室肥厚[3]。AngⅡ通过AT1受体在高血压左室肥厚的发生发展中发挥了重要的作用。缬沙坦是AT1受体拮抗剂，能选择性阻断AngⅡ AT1受体，抑制AngⅡ刺激肾上腺释放醛固酮和收缩血管，致血压降低，阻止AngⅡ促使心血管细胞增殖肥大的过程，防止心肌重构。心脑舒通胶囊的主要成分是蒺藜总皂苷，为白蒺藜提制的有效成分之一。药理学研究发现，蒺藜水浸液具有降压、强心的作用，其机制与改善缺血组织自由基损伤、能量代谢，调节缺血级联反应，抑制炎症因子过度表达有关[4]。药理学动物实验证明，心脑舒通胶囊能改善冠脉循环，增加小鼠耐氧能力，具有抗急性心脑缺血的作用[5]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，观察组治疗后DBP和SBP低于对照组，LVEF、SV、CO均高于对照组。这表明在采用缬沙坦治疗高血压左室肥厚心肌缺血患者的基础上，使用心脑舒通胶囊能有效控制血压，改善心肌缺血，提高心功能。

研究发现，高血压左室肥厚不仅存在心肌细胞肥大，而且伴有心肌间质纤维化[6]。细胞外基质异常沉积是心肌间质纤维化的主要病理改变，MMPs可调节胶原基质降解，MMP-9为其家族成员之一，纤维连接蛋白、明胶、Ⅳ型胶原、Ⅴ型胶原为其主要作用底物。TIMPs为MMPs的抑制物，可阻断MMPs结合底物，减少胶原基质降解[7]。相关研究显示，高血压左室肥厚患者MMPs水平高于正常人[8]。本研究结果显示，观察组治疗后TIMP-1水平高于对照组，MMP-9水平低于对照组。这表明心脑舒通胶囊有助于降低高血压左室肥厚心肌缺血患者的MMP-9水平，升高TIMP-1水平。

综上所述，在缬沙坦的基础上，对高血压左室肥厚心肌缺血患者加用心脑舒通胶囊治疗能有效降低血压，改善心功能和心肌缺血，调节TIMP-1、MMP-9水平。