高华，黄汝金，郭媛媛，胡桂明

(1.河南省省立医院 a.肿瘤科;b.消化科，河南 郑州 450000；2.郑州大学第一附属医院 药学部，河南 郑州 450000；3.郑州大学第二附属医院 病理科，河南 郑州 450000)

结直肠癌是临床常见的消化道恶性肿瘤，具有起病隐匿、发病率高和病死率高等特点，临床发现时大多在中晚期，以致错过最佳治疗时机。对于伴有癌痛的老年晚期结直肠癌患者，治疗方式以姑息化疗联合癌症三阶梯止痛治疗为主，但多周期的化疗常常导致肿瘤耐药，影响预后效果[1-2]。老年患者代谢功能下降，对化疗药物耐受性差，消化道及骨髓抑制等副反应较严重。因此，如何提高老年晚期结直肠癌患者的生活质量、减少癌痛侵扰、降低不良反应发生率是临床治疗中亟待解决的问题。复方苦参注射液的主要成分为苦参、白茯苓，具有清热利湿、凉血解毒、散结止痛等功效，可扶正祛邪，提高患者耐受性、继而提高治疗依从性，在临床中常用于癌痛的辅助治疗[3-4]，保证化疗顺利完成。本研究旨在探讨复方苦参注射液在老年晚期结直肠癌并癌痛患者治疗中的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年5月至2019年10月于河南省省立医院治疗的82例老年晚期结直肠癌并癌痛患者。本研究经医院医学伦理委员会批准。患者及家属签署知情同意书。采用盲抽法将患者分为对照组和观察组，每组41例。对照组男25例，女16例，年龄60～78岁，平均(68.26±4.53)岁。观察组男23例，女18例，年龄60～80岁，平均(69.08±4.97)岁。纳入标准：(1)确诊为晚期结直肠癌；(2)年龄≥60岁；(3)存在癌痛。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 治疗方法在常规姑息化疗的基础上，给予对照组患者硫酸吗啡缓释片[萌蒂(中国)制药有限公司，国药准字H10980263]口服治疗，每次20 mg，每日2次，连续用药10 d。在上述治疗的基础上，给予观察组患者复方苦参注射液(山西振东制药股份有限公司，国药准字Z14021231)治疗。将20 mL复方苦参注射液溶于250 mL 9 g·L-1的氯化钠注射液(石家庄四药有限公司，国药准字H13023201)中，静脉滴注，每日1次，连续用药10 d。

1.3 观察指标

1.3.1治疗效果 分别于治疗前、治疗10 d采用癌症生命质量核心量表(QLQ-C30)[5]评估患者的生活质量。该量表包括30个条目，除最后2个条目采用1～7分制外，其余28个条目均采用4级评分法，总分值为0～126分，得分与患者生活质量成反比。

1.3.2肿瘤标志物 采用罗氏CobasE411全自动电化学发光免疫分析仪检测血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、糖类抗原72-4(carbohydrate antigen 72-4，CA72-4)的水平。

1.3.3不良反应 治疗期间观察并记录患者是否出现恶心呕吐、腹泻、黏膜炎等情况。

2 结果

2.1 QLQ-C30评分治疗前，两组QLQ-C30评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组QLQ-C30评分均低于治疗前，观察组QLQ-C30评分低于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后QLQ-C30评分比较分)

2.2 肿瘤标志物治疗前，观察组血清CEA、CA125、CA19-9、CA72-4水平分别与对照组比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。对照组治疗后血清CEA、CA125、CA19-9、CA72-4水平较同组治疗前比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。观察组治疗后血清CEA、CA125、CA19-9、CA72-4水平均低于同组治疗前(均P<0.05)。治疗后，观察组血清CEA、CA125、CA19-9、CA72-4水平均低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后CEA、CA125、CA19-9、CA72-4水平比较

2.3 不良反应用药期间，对照组出现恶心呕吐4例，腹泻2例，黏膜炎1例；观察组出现恶心呕吐2例，腹泻1例。观察组不良反应发生率[7.32%(3/41)]与对照组[17.07%(7/41)]比较，差异无统计学意义(χ2=1.822，P=0.177)。

3 讨论

结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，中国结直肠癌的发病率居于常见恶性肿瘤的前列并呈逐年上升的趋势[2]。结直肠癌早期症状不典型，极易被误诊或漏诊，易发生肝脏转移或区域淋巴结转移，故就诊时已处于晚期，常常错失手术治疗时机。临床多采用化疗联合放射治疗或化疗联合手术治疗结直肠癌，但长时间化疗会产生肿瘤耐药性及药物不良反应。中医药在肿瘤辅助化疗中可扶正祛邪，提高患者耐受性，继而提高治疗依从性，保证化疗的顺利完成。因此，采用中药辅助治疗肿瘤越来越受到人们的重视。

本研究结果显示，观察组治疗后QLQ-C30评分低于对照组。这表明对老年晚期结直肠癌患者采用苦参治疗可改善患者的生活质量。分析其原因在于，复方苦参注射液是以苦参和土茯苓提取物为主要原料制备的抗肿瘤中成药，包含苦参碱、槐果碱、氧化苦参碱、槐定碱、氧化槐果碱等多种生物碱，具有清热解毒的功效[3-4]。现代药理研究表明，苦参碱可以抑制肿瘤新生血管生成，促进骨髓造血，诱导肿瘤细胞分化和凋亡等。苦参碱对细胞免疫功能有改善作用，从而提高机体的整体免疫功能，减轻晚期癌症患者营养不良和食欲减退等症状，提高生活质量。

肿瘤标志物是诊断恶性肿瘤和评估预后及疗效的重要指标。CEA为表达于胚胎及癌组织的可溶性蛋白。有研究表明，大肠癌患者血清CEA水平较大肠良性肿瘤患者及健康对照者明显升高，随着病情进展和肿瘤负荷增加CEA水平也逐渐升高[6-7]。CA125是来源于胚胎发育期体腔上皮的高分子量糖蛋白，是卵巢癌的主要标志物。研究表明，大肠癌患者血清CA125水平高于良性病变组和健康对照组，与肿瘤大小、组织病理类型、淋巴结转移密切相关[7-8]。CA19-9为低聚糖类肿瘤相关抗原，多在胰腺癌[9]、胆囊癌[10]患者中显著升高。有研究显示，大肠癌患者血清CA19-9水平也会显著升高，随着病情进展呈现上升趋势[6-7]。CA72-4为黏蛋白样高分子糖蛋白，在消化道恶性肿瘤患者血清中阳性检出率较高，也属于非特异性肿瘤标志物[11]。本研究结果显示，观察组治疗后血清CEA、CA125、CA19-9、CA72-4水平均低于对照组，表明复方苦参注射液可以降低老年晚期结直肠癌并癌痛患者的血清肿瘤标志物水平。硫酸吗啡缓释片是临床应用广泛的抗癌痛阿片受体激动剂，虽然能显著缓解患者的疼痛，但长期使用会引起恶心、呕吐、眩晕等一系列不良反应[12]，降低患者的生活质量，导致患者依从性较差，整体疗效不佳[13-14]。复方苦参注射液能够提高机体免疫力，减少不良反应[15]。

综上所述，复方苦参注射液有助于提高老年晚期结直肠癌并癌痛患者的生活质量，降低血清肿瘤标志物水平。