饶峰 但汉卿

【摘要】 目的：分析血清尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）水平在卵巢上皮性癌化疗患者中的变化及临床意义。方法：以笔者所在医院2018年6月-2019年6月收治的50例卵巢上皮性癌患者为研究对象，均予以TP化疗方案，分别在化疗前后检测其血清uPA水平;比较不同类型患者化疗前后血清uPA水平。结果：不同病理类型、病理分期、分化程度、淋巴结转移患者化疗后血清uPA水平均低于化疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;非浆液性癌、Ⅰ或Ⅱ期、低中分化、淋巴结无转移患者化疗前后血清uPA水平均低于浆液性癌、Ⅲ或Ⅳ期、高分化、淋巴结转移患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：经化疗后，卵巢上皮性患者血清uPA水平有所下降。血清uPA水平变化在卵巢上皮性癌化疗患者中的实践，可为患者预后评估提供可靠依据。

【关键词】 卵巢上皮性癌 化疗 血清尿激酶型纤溶酶原激活物

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.17.058 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）17-0-03

Changes and Clinical Significance of Serum uPA Levels in Patients with Ovarian Epithelial Cancer after Chemotherapy/RAO Feng， DAN Hanqing. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（17）： -138

[Abstract] Objective： To analyze the changes and clinical significance of serum urokinase-type plasminogen activator （uPA） levels in chemotherapy patients with ovarian epithelial cancer. Method： A total of 50 patients with epithelial ovarian cancer admitted to the authors hospital from June 2018 to June 2019 were studied， they were all given TP chemotherapy regimen， and their serum uPA levels were measured before and after chemotherapy， the serum uPA levels of different types of patients were compared before and after chemotherapy. Result： The serum uPA level of patients with different pathological types， pathological stages， degree of differentiation and lymph node metastasis after chemotherapy were lower than those before chemotherapy， the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum uPA levels in patients with non-serous cancer， stage Ⅰ or Ⅱ， low in moderately differentiated， and no lymph node metastasis before and after chemotherapy were lower than those in patients with serous cancer， stage Ⅲ or Ⅳ， highly differentiated， and lymph node metastasis， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： After chemotherapy， the serum uPA level in patients with epithelial ovaries has decreased. The change of serum uPA level in patients with chemotherapy for epithelial ovarian cancer can provide a reliable basis for patient prognosis evaluation.

[Key words] Epithelial ovarian cancer Chemotherapy Serum urokinase-type plasminogen activator

First-authors address： Chibi Peoples Hospital， Chibi 437300， China

卵巢上皮性腫瘤是一种十分常见的卵巢肿瘤，在原发性卵巢肿瘤中占比50%～70%，于卵巢恶性肿瘤中占比85%～90%，好发于中老年女性。因该病发病较为隐匿，仅有10%患者在早期确诊，多数患者确诊时已到中晚期，此时其5年生存率只有25%左右。恶性肿瘤转移及侵袭是造成患者死亡及肿瘤复发的重要原因，血清uPA是实现细胞外基质降解的主要蛋白酶水解类，其可降级细胞外基质与基底膜成分，并能经细胞内信号通路，影响肿瘤的血管生成与细胞增殖。有关学者认为，uPA可能于卵巢上皮性癌的早期扩散中发挥着重要作用[1]。另外，文献[2]也表示，uPA水平的高低和肿瘤转移、侵袭与患者预后有密切的联系。鉴于此，为进一步探究血清uPA水平于卵巢上皮性癌化疗患者中的变化与临床意义，现对笔者所在医院50例卵巢上皮性癌患者展开研讨，详细如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择笔者所在医院2018年6月-2019年6月收治的50例卵巢上皮性癌患者作为本次研究对象。入组标准：（1）与卵巢上皮性癌临床诊断标准相符合，经病理检查确诊[3-4];（2）自愿接受化疗治疗;（3）临床资料完善;（4）可积极配合本次研究。剔除标准：（1）存在严重器质性疾病;（2）基础疾病控制不佳;（3）对化疗药物过敏;（4）研究前服用激素类药物;（5）认知障碍、沟通障碍及精神疾病。50例患者年龄37～78岁，平均（56.41±2.38）岁;病理类型：浆液性癌38例，非浆液性癌12例（子宫内膜性癌6例，透明细胞癌4例，黏液性癌2例）;病理分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期18例，Ⅲ期20例，Ⅳ期7例;分化程度：低分化20例，中分化16例，高分化14例;其中，淋巴结转移19例，淋巴结未转移31例。患者与家属皆知情且同意本次研究，并经医院医学理论委员会批准。

1.2 方法

所有患者均开展TP化疗方案，具体如下：给予注射用紫杉醇（生产厂家：石药集团欧意药业有限公司，批准文号：国药准字H20183044）135 mg/m2实施静脉输注，1次/d;同时，予以注射用顺铂（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20023461）75 mg/m2进行静脉输注，1次/d。4周为1个疗程，连续治疗6个疗程。

1.3 观察指标

观察不同类型患者化疗前后血清uPA水平。化疗前后分别采集患者空腹静脉血4 ml，放于专用试管内，以3 000 r/min的速度离心10 min，选取上层清液放入-80 ℃条件下保存备用。通过酶联免疫吸附反应法，测定患者血清uPA水平。

1.4 统计学处理

以统计学软件SPSS 22.0系统处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

不同病理类型、病理分期、分化程度、淋巴结转移患者化疗后血清uPA水平均低于化疗前，差异均有统计学意義（P<0.05）;非浆液性癌、Ⅰ或Ⅱ期、低中分化、淋巴结无转移患者化疗前后血清uPA水平均低于浆液性癌、Ⅲ或Ⅳ期、高分化、淋巴结转移患者，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

3 讨论

在卵巢上皮性肿瘤转移期间会涉及到基底膜降解、细胞外基质受损等一系列的内在变化，而在此过程中，uPA参与的纤溶酶原激活反应起着重要作用[5]。uPA影响肿瘤浸润转移的作用机理为基底膜遭到破坏，细胞外基质成分改变或降解是肿瘤转移、浸润等恶性生物学行为产生的基础，所以，不同蛋白水解的水平能用于评估肿瘤细胞转移浸润的能力[6-7]。纤溶酶与基质金属蛋白酶系统为细胞外基质内重要的蛋白酶系统，而uPA不仅可促使纤溶酶原活化，协助其转换成纤溶酶，还降解肿瘤细胞基底膜与细胞外基质内的蛋白多糖、纤维蛋白等成分[8-10]。另外，uPA还可促使基质金属蛋白酶的活化，实现肿瘤细胞外基质内的胶原与弹性蛋白的降级，从而促进肿瘤细胞轻易地经过基底膜实施侵袭与转移。脉管系统为肿瘤生长、转移期间极为关键的一部分，肿瘤细胞同样可经脉管系统朝全身转移。细胞外基质内含有不同类型的细胞，譬如：内皮细胞、成纤维细胞、巨噬细胞等合成的生长因子，当纤溶酶原由uPA降解时，这些生长因子得到释放，在其与相应的受体相结合后，可开启Ras/Raf/MEK/ERK信号通路，进而促使肿瘤血管的生成[11-12]。此外，这些释放的生长因子还可促使uPA的表达，故而其和uPA系统具备相互协助的关系，能共同参与肿瘤的转移、浸润。在不同恶性肿瘤患者体内，uPA水平明显高于其他正常组织。有关研究表示，卵巢肿瘤组织内血清uPA含量较高，且由癌中心至边缘呈递减状态，这提示uPA与肿瘤细胞的发展有着密切关系，且uPA水平的表达水平和患者肿瘤侵袭程度呈正相关[13]。在本研究中，Ⅲ或Ⅳ期、高分化卵巢上皮性肿瘤患者血清uPA水平均低于Ⅰ或Ⅱ期、低中分化患者，可见患者肿瘤分期越高、分化程度越严重，患者血清uPA水平越高，这也同样预示着患者预后越差。经化疗后，不同类型患者血清uPA水平均低于化疗前，这表示血清uPA水平的变化对卵巢上皮性肿瘤患者预后评估具有重要作用。

综上所述，在卵巢上皮肿瘤患者化疗中血清uPA水平的变化，对临床疗效、患者预后评估具有较好的指导作用。

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（收稿日期：2020-02-11） （本文编辑：马竹君）