马 妍 综述 谢红浪 审校

糖尿病是全球的常见病和多发病，也是造成慢性肾脏疾病进展的常见高危因素之一。据国际糖尿病联合会(IDF)估计，糖尿病患病人数将从2017年的4.53亿上升到2045年的6.29亿。糖尿病肾病(DN)作为糖尿病最常见的严重并发症之一，约有20%～30%的1型或2型糖尿病患者受其影响，占新入肾脏替代治疗患者的40%，已经超过了慢性肾小球肾炎成为慢性肾脏病(CKD)进展到终末期肾脏病(ESRD)的首要病因[1]。我国糖尿病相关慢性肾脏病患者约2 430万人，其中 60.5% 的患者肾功能尚在正常范围但伴有蛋白尿[2]。蛋白尿是慢性肾脏病进展的重要危险因素，但非蛋白尿型慢性肾脏病已成为ESRD最常见的病因之一[3]。在过去的几十年里，糖尿病肾病(DN)患者ESRD的发病率略有下降，蛋白尿的发生率下降，但肾小球滤过率(GFR)降低的发生率上升。这一相反的趋势提示非蛋白尿型糖尿病肾病日益普遍[4]。非蛋白尿型糖尿病肾病(NP-DN)是指无显性蛋白尿(尿蛋白定量<500 mg/d)但已出现肾功能下降[eGFR<60 ml/(min·1.73m2)]和血管并发症的DN患者。年龄增长，反复心血管损伤(如高血压、心血管疾病和血脂异常)对肾脏的损害以及过度抑制的肾素-血管紧张素系统(RAS)都可能与 NP-DN的发生相关。本文将简述 NP-DN的发病机制，诊断标志物和治疗进展。

NP-DN的临床特征和流行病学

DN多起病隐匿，临床上常通过尿液检查，肾功能及病理改变明确诊断，并通过定期测量微量白蛋白尿，血清肌酐和eGFR监测其进展。经典DN肾脏病理改变为结节性肾小球硬化，可见肾小球基膜增厚和系膜扩张，K-W结节形成，以及间质血管改变，常伴有视网膜病变。NP-DN患者也可见DN典型病理改变，但其病变较轻，结节样改变较少，系膜扩张、肾小管间质血管改变较轻，可见正常或接近正常肾小球结构，视网膜病变发生率较低[5]。

经典的DN早期表现为肾小球内高压力、高灌注和高滤过，随后出现微量白蛋白尿、显性蛋白尿、GFR降低，最终可进展为ESRD。……