邓代艳，王 欢，张勇民，董登祥▲

(1贵州中医药大学 药学院，贵州 贵阳 550025；2贵州威门药业股份有限公司，贵州 贵阳 550018；3法国索邦大学 法国国家科研中心，巴黎 75005)

齐墩果酸(Oleanolicacid，OA，结构式如图1)是齐墩果烷型的五环三萜类化合物，又名庆四素，多以游离、与糖结合成苷的形式广泛存在于自然界各类植物中，如女贞子、白花蛇舌草、大枣、枇杷叶、木瓜、青叶胆等[1-3]，齐墩果酸为白色结晶性粉末，无臭无味，分子式为C30H48O3。OA具有较多生理活性和药理作用，主要有保肝、抗肿瘤、抗癌、抗溃疡、抗HIV、抗炎等作用[4-10]。

图1 齐墩果酸

目前OA在临床上运用的制剂种类较为单一，生物利用度不够理想，其所具有的生物活性并未得到充分的开发利用，并存在着药代动力学指标未达到临床标准，水溶性差等亟待解决的问题，影响了其在临床上的应用，发展新剂型和制备OA衍生物仍然是解决生物利用度低、增强临床疗效的重要途径。因此，为了改善其药代动力学性质，以齐墩果酸为先导化合物进行结构修饰近些年逐渐成为研究热点问题。García-Granados等[11]将齐墩果酸的C环转化为环己二烯结构，然后光照开环得到齐墩果酸的三烯衍生物，并且成功将齐墩果酸的C环断裂，得到了以AB环和DE环为基本骨架的合成子。近年来，齐墩果酸构效关系的衍生物研究主要是在其母核的3位羟基、12位碳的位双键和28位羧基进行结构修饰，而活性研究表明具有对抗肿瘤、保护肝脏、抗炎症等药理作用，结果显示部分齐墩果酸衍生物活性高于其母体化合物[12]。……