钟炜祥 韦晰凤

1赣南医学院第一附属医院心胸外科（江西赣州341000）；2赣州市妇幼保健院（江西赣州341000）

肺癌已成为我国癌症相关发病率和病死率第1 的恶性肿瘤，80%～85%的肺癌属于非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），后者主要包括肺腺癌（lung adenocarinoma，LADC）和肺鳞状细胞 癌（lung squamous cell carcinoma，LSQCC）。NSCLC 的治疗目前已跨入个体化靶向精准治疗的时代，以表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）、C-ros 原癌基因1-受体酪氨酸激酶（ROS1）融合基因作为分子靶点的靶向药物（如吉非替尼［1］、厄洛替尼［2］、克唑替尼［3］等）针对性强、疗效可靠、不良反应轻，极大地改善了患者的预后。融合基因变异也因此成为了当前肺癌分子靶向治疗研究的热点。

转染时发生重排（rearranged during transfection，RET）融合基因是在NSCLC 患者中继EGFR、ALK等基因之后发现的新型突变基因，研究［4］表明RET 融合基因可能是EGFR、ALK、ROS1 均未突变肺癌患者的主要发病途径，抑或是此类NSCLC患者致病的新靶点。目前，高选择性RET 抑制剂BLU-667 和LOXO-292 均取得了重大突破，值得期待。

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的出现使LADC 的靶向治疗成为现实。但由于LSQCC 的EGFR 突变和ALK、ROS1 重排率低，除了传统的手术、化疗、放疗外，目前仍缺乏有效的靶向治疗。因此，积极致力于LSQCC 的相关驱动基因的研究，找寻潜在的治疗靶点，以实现LSQCC 患者的个体化靶向精准治疗。成纤维细胞生长因子受体（fibroblast growth factor receptor，FGFR）作为LSQCC 中突变频率最高的酪氨酸激酶家族基因［5］，FGFR 基因融合后，细胞的FGFR 激酶区活性增强［6］，进而诱发肿瘤的产生和发展。研究［7］亦表明，FGFR 抑制剂可以抑制FGFR3-TACC3融合基因的酪氨酸激酶活性。因此，FGFR 融合基因，特别是FGFR3-TACC3 已成为LSQCC 切实可行的治疗靶点，有望LSQCC 靶向治疗的新方向。……