范晓娜 王 丹 黎清炜 综述 李志伟 审校

胰腺癌是一种高致命的恶性肿瘤，其发病率几乎等同于死亡率，5年生存率不足8%[1]。手术是改善预后最重要的方法，可以将5年生存率提高到10%[2]。但是，单纯行胰腺癌手术的患者术后复发、转移的几率仍然很高。这些患者的预后主要取决于病理组织学分级、肿瘤的大小和位置。其中，肿瘤切除边缘阳性、术后淋巴结阳性和CA19-9水平升高是疾病复发的不良预后因素[3]。有回顾性研究表明胰腺癌术后患者平均复发时间为17.4±13.2个月，局部复发(84.4%)最常见[4]，因此针对胰腺癌术后的患者进行规范、合理、综合的辅助药物治疗极为重要，可提高总生存期(OS)及改善预后。迄今为止，关于胰腺癌术后辅助治疗的临床研究有很多，但结论存在较大差异，本文在收集临床研究资料的基础上进行整理分析，对胰腺癌术后药物辅助治疗进行综述。

1 胰腺癌术后化学药物治疗1.1 单药化疗

1993年，Bakkevold等[5]首次发表一项随机研究，评估5-氟尿嘧啶(5-FU)在胰腺癌辅助化疗中的作用。相比观察组，术后使用5-FU和阿霉素辅助化疗组中位生存期由11个月提高到23个月(P=0.04)，1年生存率由45%提高到70%。另一项ESPAC-1[6]研究结果确立了5-FU和亚叶酸钙作为胰腺癌辅助治疗的首选药物。术后接受氟尿嘧啶联合亚叶酸钙化疗的患者和观察组中位生存期为19.7个月和14个月(P=0.0005)。2008年，Conko-001研究[7]确定了单药吉西他滨(GEM)在辅助化疗中的“霸主地位”。胰腺癌术后使用GEM组对比观察组，中位无病生存期分别为13.4个月和6.7个月(P<0.001)。日本的另一项Ⅲ期研究(JSAP-02)同样证实GEM辅助化疗有效[8]。2012年，Sudo等[9]报道了针对R0或R1切除术后患者非劣效性、Ⅲ期临床研究(JASPAC-01)，对比GEM和S-1在术后辅助化疗中的疗效，S-1组和GEM组两年生存率分别为70%(95%CI：63%～76%)和53%(95%CI：46%～60%)，在中期分析中，对比OS，S-1非劣于GEM且优于GEM(HR=0.56，95%CI：0.42～0.74；非劣效性：P<0.0001；优效性：P<0.0001)。另一项研究表明S-1在胰腺癌术后辅助化疗中对消除微转移有一定的作用[10]。但当前S-1尚未广泛用于非亚洲地区的患者，其原因可能是其在欧美人群中缺少循证医学证据，以及对欧美患者有更强的胃肠道反应，包括恶心、呕吐、腹泻等[11]。

ESPAC-3研究将术后GEM化疗与5-FU联合亚叶酸钙化疗进行对比研究，研究表明，两组患者间中位OS无统计学差异，分别为23.0个月和23.6个月(P=0.39)，但后者治疗相关严重不良事件较多[12]。……