罗丽芳 刘运铎 关 玥 陈秀玮

宫颈癌是严重威胁全球女性生命健康的恶性肿瘤之一。其发病率较高并逐渐呈年轻化趋势[1]。目前，宫颈癌的临床治疗主要采用手术治疗为主，放疗、化疗或生物治疗为辅的联合治疗方法，但肿瘤细胞的侵袭和转移是绝大多数患者治疗后复发的主要原因。且对于晚期或者复发性宫颈癌患者，现有的治疗效果有限，并严重影响患者生命质量。众所周知，缺氧诱导因子1(Hypoxia inducible factor-1，HIF-1)是细胞内最重要的转录因子之一，也是机体对肿瘤缺氧微环境产生应答的一种关键分子，有α和β两个亚基组成，大量研究表明HIF-1α在恶性肿瘤中高表达，通过促进下游相关基因的转录，促使恶性肿瘤的增殖和转移[2]。目前国内外学者研究发现槲皮素(Quercetin，QU)有极强的抗肿瘤作用，其机制是通过多途径抑制肿瘤细胞增殖，诱导其凋亡等[3]。本研究旨在探讨基于槲皮素标记的金属有机框架(Zr-MOF)放疗(RT)联合阿霉素(DOX)对宫颈癌HeLa细胞的抑制作用，为宫颈癌治疗提供新的实验依据和理论依据。

1 材料与方法

1.1 材料

人宫颈癌HeLa细胞株(保存自哈尔滨医科大学附属肿瘤医院)；槲皮素(Aladdin公司，USA)；Caspase-3及HIF-1α抗体(Abcam公司，USA)；DMEM培养基及胎牛血清(Gibco公司，USA)；将50 mg QU溶解在5 mL乙醇溶液中，加入10 mg Zr-MOF并分散到溶液中；再将该溶液保持在冰水浴中，摇动6 h，离心获得负载QU的Zr-MOF(Zr-MOF-QU)。将20 mg DOX溶解在5 mL乙醇溶液中，加入5 mg Zr-MOF-QU并分散到溶液中；再将该溶液保持在冰水浴中，摇动6 h，离心获得负载DOX的Zr-MOF-QU(Zr-MOF-QU-DOX)。

1.2 方法

1.2.1 细胞培养 HeLa细胞复苏后，用含有10%的新生牛血清的DMEM培养基置于含5% CO2的37℃孵箱中培养，每2～3 d传代一次。……