李贵莹

【摘 要】：目的：本文主要针对儿童外周神经母细胞性肿瘤临床病理因素与预后的相关性进行分析研究。方法：收集119例外周神经母细胞性肿瘤患儿的年龄、性别、发病部位、临床分期、病理类型、核碎裂指数（mitosiskaryorrhexisindex，MKI）、Ki-67指数、治疗方式以及预后情况，通过绘制Kaplan-Meier生存曲线、进行Log-rankχ2检验以及Cox回归模型分析，探讨影响患儿预后的相关因素。结果：119例患儿中男72例、女47例，年龄平均28.07个月，生存时间平均48.74个月。单因素分析显示年龄、部位、临床分期、Ki-67指数及治疗方式与预后有一定相关性，多因素分析显示临床分期与治疗方式是预后的独立影响因素（P<0.05）。结论：外周神经母细胞性肿瘤儿童常见且病死率高，尽早诊断、明确分期，并综合检查结果制订合适的治疗方式，对于改善患儿预后具有一定的临床意义。

【关键词】：儿童;外周神经母细胞性肿瘤;临床病理因素;预后

【中图分类号】R739【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2020）08-24--01

引言

外周神经母细胞源性肿瘤（peripheralneuroblastictumors，pNTs）是儿童最常见的颅外实体肿瘤，起源于原始神经峭的神经母细胞，发生于肾上腺髓质及沿脊柱旁交感神经链分布的区域，其中30%位于肾上腺髓质，60%位于腹部脊柱旁交感神经节，其余则位于胸部、头颈部及盆腔的脊柱旁交感神经节。其临床表现为腹部、胸部、颈部及骨盆的肿块。该肿瘤分为三种类型，即神经母细胞瘤（Neuroblastoma，NB、节细胞神经母细胞瘤（Ganglioneuroblastoma，GNB）和节细胞神经瘤（Ganglioneuroma，GN）oNB与GNB为恶性肿瘤，而GN是良性肿瘤。其中，NB的临床表现及生物学行为具有明显的异质性，部分病例预后较好，不经治疗可自行消退，或转化为良性的节细胞神经瘤;但大多数则具有难治性及致死性，可发生远处转移，即使采取积极的临床治疗，死亡率也无明显降低。关于NB的临床异质性的遗传学背景，目前尚不清楚。

1 对象与方法

1.1 对象

收集某省儿童医院2013至2018年间经病理确诊为NB和GNB的病例共119例，包括患儿的年龄、性别、发病部位、临床分期、病理类型、MKI、Ki-67指数、治疗方式以及预后情况。本研究获得某省儿童医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

所有切除标本均经10%中性福尔马林固定、脱水、透明、石蜡包埋，4μm厚连续切片，HE染色。由两位病理科医师采用双盲法在显微镜下进行观察和分型。

1.3 免疫组化

所有标本均经免疫组化采用En-Vision法染色，观察NSE、NF、PGP9.5、Syn、CgA、S-100、GFAP等标志物在NB和GNB中的表达情况。相关试剂、二抗及DAB显色剂均購自上海长岛公司。

2 结果

2.1 临床与病理基本资料

119例患儿中，男72例、女47例，平均年龄28.07个月;发生于纵隔26例、肾上腺55例、腹膜后23例、其他部位15例;临床I+II+IVs期37例，III+IV期72例;病理类型NB87例、GNB32例;低MKI81例、中MKI31例、高MKI6例;平均Ki-67指数37.25%，其中41例≤25%，36例26%～50%，32例>50%;治疗上只行手术切除26例，先手术切除后化疗35例，先化疗后手术切除39例，只行化疗8例以及3例未行治疗;随访结果生存76例，死亡34例，失访9例，平均生存时间48.74个月。

2.2 临床病理相关单因素与预后的关系

Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示：年龄≤18个月的平均生存时间66.842个月，显著高于>18个月的35.369个月;发生于纵隔的平均生存时间66.132个月，高于肾上腺、腹膜后和其他部位的平均生存时间;临床I+II+IVs期的平均生存时间69.84个月显著高于III+IV期的36.629个月（图1）;Ki-67指数≤25%和26%～50%的平均生存时间约55个月，高于>50%的平均生存时间;手术和先手术后化疗的平均生存时间高于先化疗后手术、化疗、未治疗的平均生存时间;以上差异均具有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

GNB的诊断及分型要点依据NB成分与周围基质的构成方式。（1）iGNB为Schwannian基质丰富的肿瘤，NB成分呈多灶状、小巢状分布在Schwanni-an细胞基质中，灶性分布的NB成分由不同分化阶段的神经母细胞及神经毡背景组成。周围的Schwannian基质中可见成熟和即将成熟的节细胞。NB成分未形成独立的结节状结构。iGNB可以看做是NB向成熟的GN分化的中间过程，其组织学形态与完全分化、成熟的GN有重叠或过度。部分分化型NB与iGNB镜下的图像可有重叠，因此我们要求Schwannian基质成分占肿瘤组织50%以上才可以诊断为iGNB。（2）nGNB的诊断大体表现非常重要，通常可见神经母细胞性结节，肉眼表现为出血性的肿瘤结节。常与iGNB或GN同时存在。镜下神经母细胞性结节与周围间质出现明确的分界，神经母细胞性结节周围间质呈GN图像或iGNB图像。根据结节的分布特征，可以分为4个组织学变异型：经典型、多结节型、大结节型和无结节型。经典型：大体可见神经母细胞结节，镜下神经母细胞结节与周围间质有明显分界;多结节型：大体可见2个以上神经母细胞结节，镜下与经典型一致;大结节型：因NB结节巨大，占据肿瘤的主要部分，镜下仅可见肿瘤边缘有少量iGNB或GN肿瘤组织成分;无结节型：原发的肿瘤呈iGNB或GN图像，但淋巴结、骨或其他部位的转移灶中呈NB图像。nGNB可作为1个多克隆的复合型肿瘤，它包含的多种成分生物学行为不同。出血性NB结节，代表侵袭性强的部分，而iGNB或GN成分，代表侵袭性差的克隆。在这种多克隆的肿瘤中，不同成分的基因表达可以是不相同的。

参考文献

[1] 鲁洁，王焕民，韩炜， 等.神经母细胞瘤分子遗传学研究进展[J].中国小儿血液与肿瘤杂志，2014，（2）：65-68.

[2] 杨春兰.间变性淋巴瘤激酶与神经母细胞瘤关系的研究进展[J].中国肿瘤临床，2012，39（11）：810-812，816.