秦子舒，张 健，潘文静，郑智珊，孙云强，张蕾蕾，王利维，太景伟，张 喆

(1.北京市朝阳区桓兴肿瘤医院，北京 100122；2.北京中医医院，北京 100010；3.北京优联医院，北京 100023；4.北京朝阳中西医结合急诊抢救中心，北京 100022)

化疗作为治疗肿瘤的重要手段之一，虽然可以有效地治疗肿瘤，但造成的毒副作用也为患者带来巨大的痛苦。口腔溃疡就是化疗中常见的并发症之一，红斑、疼痛、水肿和溃疡为其主要临床表现，不但影响患者饮食、睡眠等，造成患者恐惧心理，更有甚者会影响化疗进程，严重时可导致治疗计划中断[1～2]。为减轻患者痛苦，改善患者的生存质量，笔者将近年来用中药含漱方法治疗患者化疗所致口腔溃疡的研究报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2016年9月～2020年1月北京市朝阳区桓兴肿瘤医院中医科收治的40例化疗口腔溃疡患者作为观察研究对象，其中男10例，女30例；年龄20岁～84岁，平均59.2岁。

1.2 诊断标准

参照世界卫生组织(World Health Organization，WHO)制定的分级标准：抗癌药急性及亚急性毒性反应分级标准进行诊断和分级[3]。0级：口腔黏膜正常；Ⅰ级：口腔黏膜红斑和咽痛；Ⅱ级：口腔溃疡，能进食固体食物；Ⅲ级：口腔溃疡，能进食流食；Ⅳ级：口腔溃疡，不能进食，需肠外或肠内营养支持。

1.3 纳入标准

符合上文所述口腔溃疡诊断标准且已接受化疗的恶性肿瘤患者。

1.4 排除标准

患有与化疗非相关性的口腔溃疡及其他口腔相关性基础疾病；合并有其他严重系统性疾病，影响疗效判断；缺乏独立判断力，有严重心理及认知功能障碍的患者；依从性差，不能遵医嘱规范治疗。

2 治疗方法

以中医会诊的形式记录患者口腔溃疡情况，并根据诊断标准予以评级。开具中药含漱处方，药物组成：生黄芪30 g，白及10 g，北沙参15 g，金银花15 g，贯众10 g，麦冬15 g，生甘草10 g。根据诊断分级确定用量，Ⅰ级～Ⅱ级给予3剂；Ⅲ级～Ⅳ级给予5剂。用法：水煎含漱，频次：200 mL/d，含漱时间不得少于100 mL/h，使中药汁液与患者口腔黏膜充分接触，不咽下。再于患者复诊时记录其口腔溃疡情况并评级。

3 疗效分的

3.1 疗效标准

自中药含漱治疗开始第3天、第5天评估患者口腔黏膜情况。参照《中医病证诊断疗效标准》[4]判定。痊愈：临床症状消失；显效：溃疡面愈合，疼痛感消失，患者可正常进食；有效：溃疡面缩小1/2或以上，疼痛感不明显，患者可进食柔软食物；无效：溃疡面无变化或缩小范围<1/2，并仍有疼痛感，患者无法顺利进食。

3.2 统计学方法

治疗前后溃疡等级变化比较，采用两个相关样本的非参数检验；不同性别的溃疡严重程度是否有差异，采用两个独立样本的非参数检验；年龄与溃疡严重程度的相关性，采用两个样本斯皮尔曼相关进行分析；含漱时间与疗效的相关性，采用两个样本斯皮尔曼相关进行分析。

3.3 治疗结果

3.3.1 治疗前后口腔溃疡等级变化比较(见表1)

表1 治疗前后口腔溃疡等级变化比较 例

经非参数检验，统计量z值-5.455，P<0.001，差异有统计学意义，治疗前后的口腔溃疡的等级有差异。

3.3.2 中药含漱时间与疗效的相关性

研究者记录了每位患者每天平均含漱时间，最短时间为1 h/d，最长时间为7 h/d，平均值为4.03 h/d，标准差为1.68 h/d。中药含漱治疗化疗后口腔溃疡的有效率达到了97.50 %。具体疗效见表2。

表2 中药含漱方治疗化疗后口腔溃疡疗效

经相关性分析，患者每天平均含漱时间与疗效呈正相关，相关系数0.677，P值=<0.001，可以认为含漱时间与疗效有关，含漱时间越长疗效越好。

3.3.3 不同性别的溃疡严重程度比较

表3 不同性别治疗前口腔溃疡等级比较 例(%)

采用两个独立样本的非参数检验，统计量z值=-1.121，P值=0.262，P>0.05，不能认为不同性别的严重程度有差异。

3.3.4 年龄与溃疡严重程度的相关性

采用两个样本斯皮尔曼相关进行分析，相关系数-0.016，P值0.921，P>0.05，差异无统计学意义，不能认为年龄与溃疡严重程度有关。

4 讨 论

化疗是恶性肿瘤的主要治疗方法之一。在现阶段是不可替代的有效疗法之一，化疗导致口腔溃疡的原因主要有三个：①化疗药物在快速杀伤肿瘤细胞的同时，也抑制了口腔黏膜细胞的增殖，使口腔黏膜变薄、萎缩，进而导致口腔黏膜的损伤并形成溃疡；②化疗药会抑制机体DNA合成而影响口腔黏膜细胞再生、成熟和修复过程，直接导致口腔溃疡发生；③化疗后由于药物的毒副作用，患者饮水和进食减少，唾液分泌减少，口腔自洁作用减弱，产生吲哚、胺类等物质，破坏口腔内环境，导致口腔黏膜受损而形成溃疡[5]。

口腔溃疡在中医里又叫“口疮”，阴虚火旺，热毒燔灼，内夹湿热，上蒸于口以及情志不遂而损及心脾,均可致上述诸症。中医学认为，放疗之火毒、化疗之药毒，或可直接损伤口腔黏膜,或可致心肺脾胃积热，热毒内盛，毒邪伤阴，阴虚毒聚，而发生口腔溃疡、疼痛[6]。而选取生黄芪、白及、北沙参、金银花、贯众、麦冬、生甘草组成中药含漱方治疗化疗口腔溃疡，其方中生黄芪性味甘、微温，归脾、肺经，为补气要药，有排脓生肌之能，对于气血两亏、阴虚不足有显著疗效；白及味苦、甘、涩，性寒，归肺、肝、胃经，有收敛止血、消肿生肌之功，其中白及多糖是中药白及中的有效成分，具有补肺止血、消肿敛疮、祛瘀生肌、润肺止咳及抗肿瘤功效[7]；北沙参作为一种补阴药，具有抗氧化、免疫调节、抗肿瘤、抗炎等药理作用，临床应用广泛[8]；金银花性甘、寒，归肺、心、胃经，有清热解毒之效，研究发现，金银花提取物及其所含的化学成分具有多种药理活性，包括抗炎、抗菌、抗病毒、抗氧化、保肝、抗肿瘤等功效[9]；贯众性味苦、涩，寒，归肝、胃经，有清热解毒、凉血止血之效；麦冬甘，微苦，微寒，归心、肺、胃经，养阴生津，根据现代药理研究，麦冬具有抗心肌缺血、抗血栓和改善微循环、抗炎、抗肿瘤、免疫调节、抗疲劳的药理作用[10]；生甘草性甘、平，归心、肺、脾、胃经，功效有补脾益气、利咽除臭、祛痰止咳、清热解毒、调和诸药，有研究证明，甘草具有明显抗炎作用[11]。诸药合用，全方具有清热解毒、滋阴降火、补脾益气、消痈止痛之效，能抗炎抑菌，扶护局部正气，从而有效治疗肿瘤患者化疗期间出现的口腔溃疡。

中药含漱治疗化疗口腔溃疡是以中药有效成分持续作用于口腔黏膜表面，以增强局部免疫功能和愈合能力的治疗方式，研究证实，大部分患者的轻度溃疡在2 d～3 d可以痊愈，重度的基本3 d～5 d可以痊愈，康复程度与含漱时间成正比，简便无痛。中药含漱治疗化疗口腔溃疡的方法疗效确切，实施方便，患者依从性好，绿色环保，不产生医疗垃圾，特别适合在各级医疗机构肿瘤科及中医科推广应用。