张娜，赵良友，刘永武，王宇，安柏松，刘树民*

(1.黑龙江中医药大学药物安全性评价中心，黑龙江 哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学中医药研究院，黑龙江 哈尔滨 150040)

马钱子，为马钱科植物马钱(Strychnosnux-vomicaL.)的干燥成熟种子，味苦，性寒，有大毒，具有通络止痛，散结消肿的功效，治疗风湿顽痹、麻木瘫痪、疽痈肿痛疗效非常显著[1]。张锡纯谓马钱子“能润动神经，使之灵活”，表明马钱子对神经肌肉疾病有独特的药效作用，尽管马钱子临床疗效确切，但近年来对马钱子毒性的病例报道也屡见不鲜，尤其是马钱子碱致肾衰竭的临床报道居多，影响马钱子及其复方的临床安全使用及国际准入。“异类相制”理论是指有毒中药与不同性味、不同功效药物的合理配伍，以调其偏性、制其毒性、起到全面兼顾病情、增强药效、减轻或消除毒性的作用[2]。近年来代谢组学技术成为研究中药毒性成分很好的工具，它能够通过定量表征生物体内源性小分子的动态变化从整体角度评价生物体产生的毒性变化，预测毒性产生，寻找毒性相关的生物标志物，从整体角度阐明中药毒性机制作用以及复方配伍减毒可能干预的代谢通路[3-4]。

基于中医理论健脾通络理论和的临床经验“治痿独取阳明”的思想[5-8]，以大剂量黄芪与马钱子、地龙配伍组成健脾通络复方，三者配比(24:2:1)，三药配伍治“痿证”，具有行补而不滞邪，通而不伤正之功。采用血液生化检测马钱子与其复方血液中有关肾脏损伤的金指标肌……