李立标，郑 爱，施务务

(1.蚌埠丰原医药科技发展有限公司，安徽蚌埠 233000；2.蚌埠市第一人民医院药学部，安徽蚌埠 233000)

肾上腺素是由人体分泌出的一种激素，作为药物是一种抗休克的急救药，临床上主要用于各种休克和心脏骤停的抢救。在肾上腺素中，存在两个对映体D-肾上腺素和L-肾上腺素，其中具有生理活性的为L-肾上腺素[1]，各国药典收录的肾上腺素质量标准中均为L构型。目前肾上腺素原料药主要通过化学合成的方法制备，其分子结构如图1。

图1 肾上腺素分子结构

文献报道合成肾上腺素工艺路线主要有三条：路线一、二都是以2-氯-3,4-二羟基苯乙酮为起始原料，先分别制备出苄基肾上腺酮盐酸盐和盐酸肾上腺酮中间体，再催化加氢还原反应制备DL-肾上腺素，最后通过酒石酸手性拆分得到肾上腺素[2-3]。两者采用相同的起始原料，区别是经历不同的中间体。路线三是采用酶法制备肾上腺素[1，4]。

本文优化研究了路线一的合成工艺参数，即以2-氯-3,4-二羟基苯乙酮为起始原料，与N-甲基苄胺反应制备出苄基肾上腺酮，再经Pd/C催化加氢还原制备出DL-肾上腺素，最后用酒石酸进行手型拆分制备出L构型的原料药肾上腺素，具体工艺路线见图2。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器；安捷伦LC1200液相色谱仪；SGW-1自动旋光仪。

2-氯-3，4-二羟基苯乙酮，纯度≥99.0%，杭州康多医药化工有限公司；N-甲基苄胺，纯度≥97%，阿拉丁公司；Pd/C，Pd含量5%，西安凯立新材料股份有限公司；L-酒石酸，含量≥99.5%，昆山市亚龙贸易有限公司；……