天然免疫DNA感受器及其抗动物疫病研究进展
2020-08-12季星妤朱媛媛朱建中
杨 洁,季星妤,朱媛媛,朱建中
(1.扬州大学兽医学院,扬州225009;2.扬州大学比较医学研究中心,扬州225009;3.江苏省动物重要疫病与人畜共患病防控协同创新中心,扬州225009;4.农业与农产品安全国际联合研究实验室,扬州225009)
天然免疫(innate immunity)是宿主抵抗外界病原感染的必不可少的第一道防线,主要由生理屏障、化学屏障和免疫细胞、分子构成。当外界病原微生物或其产物即病原相关分子模式(pathogen aassociated molecular patterns,PAMPs)进入机体时,位于细胞内的模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)即将其识别并活化,产生相应的免疫应答。在此过程中,干扰素(interferons,IFNs)、干扰素刺激基因(interferon-stimulated genes,ISGs)和一些炎症因子诱导产生,抑制病原微生物复制,减轻机体组织器官的损伤[1]。
天然免疫受体(PRRs)主要包括Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)、NOD样受体(NOD-like receptors,NLRs)、RIG-I样受体(RIG-I-like helicase receptors,RLRs)、C型凝集素样受体(C-type lectin like receptors,CLRs)和胞浆/胞核DNA受体(Cytoplasmic/nuclear DNA receptors,CDRs)。TLRs是最早被发现和研究的模式识别受体,是定位于质膜或内体膜上的一种跨膜蛋白,主要识别细菌外膜组分和病原微生物核酸[2]。NLRs是胞质受体中数量最庞大的家族,根据其氨基端结构域的差异,可将NLRs分为NLRAs、NLRBs、NLRCs和NLRPs,NLRs在炎性小体的形成和调节信号通路等方面发挥巨大作用[3-5]。RLRs包括RIG-I、MDA5和LGP2,RIG和MDA5主要识别胞浆双链RNA(double-stranded RNA,dsRNA),LGP2无信号活性,仅在MDA5和RIG-I介导的信号通路中起调节作用[6-7]。CLRs是一类定位于免疫细胞表面的跨膜蛋白,目前已知的具有免疫活性的常见CLRs包括Dectin-1、Dectin-2和Mincle,功能均与抗真菌感染有关[8-10]。2007年,Takaoka等[11]发现一种与天然免疫相关的胞质DNA受体,并将其命名为DAI,这就是最早发现的胞质DNA受体。此后,AIM2、IFI16、DDX41、DNA-PK、MRE11、DDX36、cGAS等胞质/胞核DNA受体相继被发现。由于胞质/胞核DNA受体的发现时间较晚,他的功能及调节机制尚未研究透彻,已成为近年来的研究热点。……
