冠状病毒膜孔蛋白E作为药物靶点的探讨
2020-08-12廖瑛
王 欢,丁 铲,2,廖瑛
(1.中国农业科学院上海兽医研究所,上海200241;2.江苏省重大动物传染病与人畜共患病预防与控制联合创新中心,扬州225009)
病毒编码的离子通道蛋白,是一种在病毒生命周期中起多种作用的小跨膜蛋白,属于病毒膜孔蛋白家族。病毒膜孔蛋白具有两亲性,可在宿主细胞膜上多聚化,形成亲水的离子通道(图1),介导离子(Na+、K+、Ca2+、H+、Cl-)的运输,影响病毒的入胞、基因组复制、子代病毒的组装和出芽以及致病性[1]。许多高致病性病毒编码膜孔蛋白,例如艾滋病毒(Human immunodeficiency virus,HIV-1)vpu蛋白[2]、丙肝病毒(Hepatitis C virus,HCV)p7蛋白[3]、A型禽流感病毒(Avian influenza virus,AIV)M2蛋白[4]、登革热病毒(Dengue virus,DV)M蛋白[5]、轮状病毒(Rotavirus,RV)nsp4蛋白[6]、呼吸道合胞体病毒(Respiratory Syncytial virus,RSV)SH蛋白[7]、肠道病毒(Enterovirus,EV)2B蛋白[8]和冠状病毒(Coronavirus,CoVs)E蛋白[9-10]等。一些离子通道阻滞剂能阻滞病毒膜孔蛋白的功能,进而抑制病毒的增殖和降低其致病性,因此病毒膜孔蛋白可作为抗病毒治疗的靶点。

图1 病毒膜孔蛋白分类[1]Fig.1 Classification of viroporins
1 冠状病毒简介
冠状病毒在系统分类上属于套式病毒目(Nidovirale)冠状病毒科(Coronaviridae)冠状病毒属(Coronavirus)。已知冠状病毒家族有二十多种冠状病毒,主要感染人、家畜、家禽、宠物,给人类和动物健康带来严重的危害。可感染人类的冠状病毒共有七种,其中,人冠状病毒-229E(Human coronavirus 229E,HCoV-229E)、人冠状病毒-HKU1(Human coronavirus,HCoV-HKU1)、人冠状病毒-NL63(Human coronavirus NL63,HCoVNL63)、人冠状病毒-OC43(Human coronavirus,HCoV-OC43)四种冠状病毒是引起人类感冒的常见病原体;2003年出现的严重急性呼吸系统综合征冠状病毒(Severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)[11],2011年出现的中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)[12],及2019年12月出现的严重急性呼吸系统综合征冠状病毒-2(Severe acute respiratory syndrome coronavirus-2,SARSCoV-2)[13],可引起致命的呼吸系统疾病,造成大范围的传染,给公共卫生带来严重的威胁。……
