姚国敏 李蓉 闫红林 王莉 蔡天志 周凌霄 邓颖

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病常见的微血管并发症之一，是工作年龄人群致盲的首位病因。临床上，DR分为早期即非增生型DR(non-proliferative diabetic retinopathy，NPDR)和晚期即增生型DR(proliferative diabetic retinopathy，PDR)。早期视网膜血管通透性增加和毛细血管阻塞，导致视网膜微动脉瘤、出血和硬性渗出，晚期主要病变是视网膜新生血管形成，导致玻璃体积血或牵拉性视网膜脱离，严重影响患者视力[1]。DR的发生机制十分复杂，在视网膜微血管损害的病理过程中，高血糖发挥了关键作用，随着研究的深入，其他因素在DR中的作用也不可忽视。

炎症小体是由细胞内的模式识别受体、适配器蛋白质和半胱天冬酶(Caspase)组成的大型细胞质蛋白复合物，导致前炎性细胞因子IL-1β和IL-18的释放。其中，核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3)炎症小体是最为典型的受体蛋白，它由 NLRP3、Caspase招募结构域的凋亡相关颗粒样蛋白(apoptosis-associated speck like protein,ASC)和Caspase-1组成[2]。近年来研究发现，NLRP3炎症小体与DR，尤其是PDR中视网膜新生血管的形成密切相关[3-4]。自噬是将细胞浆内蛋白和功能失调的细胞器转移到溶酶体进行降解的过程，被认为是一个发生在基础水平上的代谢过程，其功能主要是在蛋白质和细胞器更新过程中维持自身的稳态。大量研究证实，自噬在人类健康和多种疾病中起着极其重要的作用[5]，自噬信号通路也参与了DR的病理生理过程[6]。

新近研究发现，NLRP3炎症小体与自噬在一些疾病中相互调控，共同参与疾病的发生发展，如在糖尿病动物模型中发现，激活自噬可以抑制NLRP3炎症小体表达，从而减轻其心肌缺血-再灌注损伤[7]，而NLRP3炎症小体可负向调控糖尿病肾病的足细胞自噬[8]。……