郑琼娟 薛发珍

摘要：本文阐述了专利申请中生物材料肝素固定化结合方式，主要包括物理混合、离子键合和化学键合，并对不同的方法进行了比较。对生物材料领域科学研究、产业发展、专利申请以及审查工作等方面具有一定的指导作用。

关键词：生物材料;肝素;固定化;物理混合;离子键合;化学键合

中图分类号：R973 文献标识码：A 文章编号：1003-5168（2020）09-0080-03

1 引言

肝素的生物学作用主要是通过与抗凝血酶Ⅲ相互作用，肝素分子含有硫酸化残基，其允许多糖以高亲和力与抗凝血酶结合，从而加速凝血因子的失活。存在于动物体内的肝素具有良好的抗凝血作用，但其在体内停留的时间不长，通过固定化可以延长肝素在体内的作用时间，其中肝素固定化就是肝素大分子在生物材料表面上的固定化。通过肝素化来提高生物材料抗凝血性，是公认的改进生物材料抗凝血性能最好的方法之一。本文统计了专利申请中肝素固定化生物材料主要的结合方式：物理混合、离子键合和化学键合。

2 物理混合

物理混合主要利用物理包埋作用、分子链的缠绕和渗透、多孔材料的吸附作用等原理将肝素固定到生物材料表面。肝素在上述固定化的过程中未发生任何化学作用，因此保留了原始构象，能够较好地发挥抗凝血性能。

常用来与肝素共混的主要是具有较高生物相容性的天然高分子：专利JPH01124465A[1]采用胶原或明胶与肝素进行共混成膜，用于人造血管等生物材……