2019年年末，我国第一款抗阿尔茨海默新药甘露特钠胶囊（GV-971，商品名“九期一”）有条件获批上市，填补了该领域全球17年无新药上市的空白。据中国研发团队介绍，源自褐藻寡糖的GV-971可以通过重塑肠道菌群平衡，来抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多，减少外周及中枢神经系统的炎症反应，降低B淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，改善认知功能障碍。

阿尔茨海默病（简称AD），是一种起病隐匿、进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、行动障碍以及人格改变等表现为特征。其病因复杂，涉及遗传、环境污染、营养失衡、颅脑外伤及精神创伤等多种诱因。阿尔茨海默病的典型病理表现为神经纤维缠结和B淀粉样蛋白沉积。科学家曾想过许多办法来对抗这两种病变，比如发明AD疫苗来清除B淀粉样蛋白。AD疫苗在动物实验中效果显著，但到了临床试验阶段，很多病人却出现了严重的脑部炎症，导致试验被迫终止。

我国65岁以上人群的AD发病率约为5%，85岁以上人群AD发病率约占1/3，患者总数超过700万。而全世界的阿尔茨海默症患者数高达5000万。

过去的20多年里，全球各大医药公司投入数千亿美元进行阿尔茨海默症的药物研发，却因疗效不显著或副作用太强而屡告失败。目前，经美国FDA批准使用的AD药物只有5种，分别是多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、美金刚以及多奈哌齐+美金刚复方制剂。但这些药物也只能起到改善症状的作用，无法根治这一疾病。

阿尔茨海默症为何如此难治？一个关键的原因就是病因不清。许多证据显示，它很可能不是一种疾病，而是很多类似病变的共同表征。就人的整个神经系统而言，生理性衰老和病理性衰老共享着很多病理特征和病变发生机制，只是程度不同而已。自然而然的衰老（生理性衰老）到一定阶段就会变成病理性衰老。而病理性衰老发生在不同的脑区，就会引起蛋白质异常修饰、糖代谢异常、脂代谢异常、线粒体功能障碍、微量元素失衡等不同的病理进程，最终表现为复杂多样的神经退行性疾病，如阿尔茨海默症、帕金森病、亨廷顿病等。遗传和环境对于脑的衰老有着重要的影响，同样活到80岁，那些自带长寿基因且接触污染较少、生活方式健康的老人依然精神健旺，反之情况就不乐观。

随着人口老龄化的发展，阿尔茨海默症开始被全世界广泛关注。在美国、日本、欧盟等先后制定的脑科学计划中，无一例外地把它作为研究重点，希望通过神经科学的基础研究，进一步探明该病的机制，寻找合适的治疗方式。在我国，脑科学计划分为两大发展方向：脑的重大疾病防治及类脑智能的开发，其中阿尔茨海默症防治是脑的重大疾病防治方向的关键堡垒。

图2相比正常人，AD患者相应脑区萎缩，出现f3淀粉样蛋白斑块和神经纤维缠结。

GV-971治療阿尔茨海默症的效果究竟如何？学术界持谨慎的观望态度。中国国家药监局亦要求申请人上市后继续进行药理机制研究和长期安全性、有效性研究，完善寡糖的分析方法，按时提交有关试验数据。可以确定的是，GV-971并非阿尔茨海默症的终结者，对阿尔茨海默症的研究依然任重而道远。

未来可能治愈阿尔茨海默症的途径大致有这么几种：第一，深入研究病因和发病机制，对该病进行早期诊断、精细分型和针对性治疗，使用作用于特定分子位点的靶向药物阻断神经纤维缠结和B淀粉样蛋白沉积。第二，通过逆转基因技术对神经细胞的基因表达进行干预，修复受损的神经细胞。第三，神经干细胞移植。神经干细胞是一类具有持续自我更新能力和多分化潜能的前体细胞，目前已经用于治疗帕金森病等神经退行性病和新生儿缺氧性脑瘫等婴幼儿脑病。神经干细胞移植在临床应用中具有广阔前景，一直是近年来的研究热点。

乐观地估计，人类在不久的将来能够对阿尔茨海默症进行更有效的干预，在很大程度上降低发病率和缓解病情。但是，完全治愈阿尔茨海默症在目前的科学和伦理体系下是不可能的，就如同人类不可能完全战胜衰老和死亡一样。神经元作为人体内最长寿的细胞，寿命几乎和宿主的寿命一样长久，倘若它真的可以不老不死、不伤不灭，那么人类的世界也将全然改变。

人物简介：王欣，华中师范大学生命科学学院副教授，神经生物学方向博士，中国科普作家协会会员，已出版《打开黑箱：通过36部经典电影解密脑科学》等科普书籍9种。