陈文静 向芳 李子君

[摘要]目的：评估Q开关激光治疗咖啡斑的疗效及相关影响因素。方法：将2010年1月-2018年1月笔者科室门诊接受Q开关激光治疗的资料完整的66例咖啡斑患者随机分为QS-532组（32例）和QS-755组（34例）。QS-532组采用Q开关532nm激光治療，QS-755组采用Q开关755nm激光治疗。每3个月治疗1次，对比治疗后6个月、9个月和12个月时的临床疗效。QS-755组再根据患者年龄、性别、部位、咖啡斑颜色、形状、边缘情况、面积进行分组，比较治疗前后的临床变化，观察激光治疗的不良反应。结果：随访至初次治疗后12个月，QS-755组的有效率和痊愈率分别为73.5%和41.2%，高于QS-532组的46.9%和28.1% （P<0.05）。根据咖啡斑的颜色分析，浅褐色（χ2=12.628，P<0.05）及中褐色（χ2=11.972，P<0.05）的咖啡斑临床疗效均优于深褐色咖啡斑，而浅褐色与中褐色咖啡斑的临床疗效差异无统计学意义（χ2=0.922，P>0.05）;根据咖啡斑形状的情况分析，形状不规则的有效率明显高于形状规则的咖啡斑（χ2=12.871，P<0.05）;根据咖啡斑边缘的情况，边缘不光滑的咖啡斑有效率明显高于边缘光滑的咖啡斑（χ2=10.557，P<0.05）;不同面积的咖啡斑治疗效果差异无统计学意义（χ2=0.172，P>0.05）;不同性别患者治疗效果的差异无统计学意义（χ2=0.156，P>0.05）;不同年龄阶段接受治疗的临床疗效差异无统计学意义（χ2=0.189，P>0.05）;不同部位咖啡斑治疗的临床疗效差异无统计学意义（χ2=0.137，P>0.05）。治疗过程中除疼痛外未发生其他不良反应。结论：Q开关755nm激光是治疗咖啡斑的一种安全有效的方法，其疗效受咖啡斑颜色、形状及边缘情况的影响。

[关键词]咖啡斑;Q 开关532nm 激光;Q开关755nm 激光;不良反应

[中图分类号]R758.5+1    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2020）07-0025-04

Abstract：Objective To evaluate the curative effect and the influencing factors of Q-switch laser treatment in Café-au-lait-macules（CALMs）.  Methods  66 patients of CALMs accepted Q-switch laser treatment ，adopted by dermatology clinic in Xinjiang Uygur Autonomous Region Peoples Hospital， were divided in 2 groups， QS-532 （32 cases） accepted Q-switch laser treatment of 532nm and QS-755 （34 cases） accepted Q-switch laser treatment of 755nm. Both of them were accepted by the Q-switch laser treatment  every three months. The clinical efficacy was compared at 6， 9 and 12 months after treatment. Group QS-755 were further divided into groups according to age， gender，location，color，shape，edge and area.The clinical changes before and after treatment were compared.The adverse reactions of laser therapy were observed. Results  Following-up for 12 months after the first treatment， the effective rate and cure rate of QS-755 were 73.5% and 41.2%，higher than QS-532 of 46.9% and 28.1%（P<0.05）.According to color analysis of CALMs， the clinical effects of sandy beige（χ2=12.628，P<0.05） and toffee（χ2=11.972，P<0.05） were superior to puce CALMs， while， there was no statistical significance（χ2=0.922，P>0.05） between sandy beige and toffee in the clinical effects. According to form analysis，the clinical effects of irregular ones were apparently better than regular ones（χ2=12.871，P<0.05）.According to border analysis，the clinical effects of unsmooth ones had advantages over smooth ones（χ2=10.557，P<0.05）.However，There was no significant difference in the therapeutic effect between the different gender（χ2=0.156，P>0.05）. There was no significant difference in the therapeutic effect between the different area（χ2=0.172，P>0.05）.There was no statistical significance in the clinical effects in different ages（χ2=0.189，P>0.05）. There was no significant difference in the therapeutic effect between the different location（χ2=0.137，P>0.05）.Besides， there was no side effect other than a little pain in the treatment. Conclusion  Q-switch laser treatment of 755 nm is a safe and effective method to treat CALMs， depending on the color， border and form.

Key words： Cafe-au-lait- macules ;Q-switched 532 nm laser; Q-switched 755 nm laser;treatment;clinical efficacy;adverse reactions

咖啡斑（Café-au-lait-macules，CALMs）是一種常见的表皮色素沉着性疾病，主要表现为边界清楚，颜色均匀，圆形、椭圆形或不规则形，浅褐色至深棕色斑片。不同个体间皮损大小、个数、分布有较大差异。在正常人群中的发病率为10%～20%[1]，可单独发病，大量咖啡斑的存在常提示可伴发神经纤维瘤、Albert综合征、Watson综合征等[2]。常见的避光、口服维生素C、2%～4%的氢醌外用等均不能达到满意的治疗效果。目前，Q开关激光是其主要治疗手段，但不同的患者应用不同种类的激光治疗效果不一，不同研究中影响咖啡斑治疗效果的因素也不同[3]。有研究认为咖啡斑的治疗效果与皮损的颜色及形状有关[4]，也有研究认为治疗效果与发病年龄及发病部位有关[5]。咖啡斑对激光反应的不稳定性是目前治疗中的重点和难点。本研究回顾性分析笔者科室采用Q开关激光治疗的66例咖啡斑患者的临床资料，探讨Q开关激光治疗咖啡斑的疗效及影响因素。

1  资料和方法

1.1 病例选择：回顾性分析2010年1月-2018年1月在笔者医院接受Q开关激光治疗的66例咖啡斑患者临床资料，其中女30例，男36例。皮肤类型为Fitzpatrick Ⅲ～Ⅳ型，其中Ⅲ型58例（87.88%），Ⅳ型8例（12.12%）。皮损分布：面颊部27例，额部4例，鼻部3例，颏部3例，下颌4例，眼周2例，颈部7例，躯干及四肢其他部位16例。将66例患者随机分为QS-532组（32例）和QS-755组（34例）。QS-532组采用Q开关532nm激光治疗，QS-755组采用Q开关755nm激光治疗。

入选标准：①治疗记录中个人信息完整;②在笔者医院接受激光治疗前未进行其他治疗;③皮损数目小于3个;④治疗过程中始终采用Q开关激光进行治疗。对于符合标准的患者自愿入组，签署知情同意书，遵从患者及家属意愿随时可以退出。

排除标准：①资料不全可能影响诊断及疗效评价者;②在笔者科室治疗期间同时参与其他与咖啡斑治疗有关者;③有家族史或伴发系统性疾病，如神经纤维瘤病、结节性硬化症等。

1.2 仪器及参数：采用以色列飞顿公司生产的Q开关Nd：YAG激光，波长532nm，光斑直径3～4mm，能量密度0.6～1.2J/cm2，脉冲宽度5～10ns。美国Candeal公司生产的Q开关翠绿宝石激光，波长755nm，光斑直径3～4mm，能量密度5～10J/cm2，脉冲宽度50～100ns。

1.3 方法

1.3.1 治疗过程：①用清水清洁治疗部位，术前在患处涂抹5%复方利多卡因乳膏，并加用透明薄膜覆盖封包1h，有少数患者可耐受可以不使用麻醉乳膏。毛发部位需备皮。患处用75%的医用酒精消毒;②根据患者的皮肤类型、对治疗的即刻反应调整治疗参数，激光治疗后以皮损表面灰白为治疗终点;③进行充分的预冷却与后冷却;④术后局部保持清洁，不可搔抓或自行揭去痂皮。注意避光，若出现水疱，外涂抗生素软膏防止感染;⑤治疗间隔3个月。

1.3.2 疗效评价及标准：每次治疗前及随访均拍摄照片，尽可能采用相同的光线、角度及距离。由两名不参与研究、具有本专业知识背景的医师根据治疗前后照片规范地评价皮损的颜色、形状、边缘特点及皮损消退程度。痊愈：较初次治疗前，颜色消退>75%;显效：较初次治疗前，颜色消退51%～75%;有效：较初次治疗前，颜色消退25%～50%;无效：较初次治疗前，颜色消退≤25%。有效率=（痊愈+显效） 例数/ 总例数×100%，痊愈率=痊愈例数/ 总例数×100%。

1.4 统计学分析：采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。根据患者性别、年龄、咖啡斑颜色、形态、边界、面积进行分组，并对各分组及组间进行多个样本率的比较，运用χ2检验，比较不同分组与疗效之间的关系。

2  结果

2.1 一般资料：对66例咖啡斑患者进行回顾性分析，平均治疗年龄（11.43±5.51）岁，平均发病年龄（2.86±2.29）岁， 平均病程（12.3±8.69）年，平均治疗次数（3.75±2.68）次。之后对QS-755组患者就年龄、性别、部位、咖啡斑颜色、形态、边界、面积分组，进行有效率的比较。

2.2 临床疗效：两组治疗后6个月、9个月和12个月时的临床疗效见表1。QS-532组和QS-755组在治疗后的第9个月（χ2=10.287， P<0.05）、第12个月（χ2=13.178， P<0.05）临床疗效均具有显著性差异，QS-755组的痊愈率和有效率明显优于QS-532组。

2.3 各因素与临床疗效的关系：QS-755组不同因素的临床疗效比较见表2。根据咖啡斑的颜色分析，浅褐色（χ2=12.628，P<0.05）及中褐色（χ2=11.972，P<0.05）的咖啡斑临床疗效均优于深褐色咖啡斑，而浅褐色与中褐色咖啡斑的临床疗效差异无统计学意义（χ2=0.922，P>0.05）;根据咖啡斑形状情况分析，形状不规则的有效率明显高于形状规则的咖啡斑（χ2=12.871，P<0.05）;根据咖啡斑边缘的情况，边缘不光滑的咖啡斑的有效率明显高于边缘光滑的咖啡斑（χ2=10.557，P<0.05）;不同面积的咖啡斑治疗效果的差异无统计学意义（χ2=0.172，P>0.05）。不同性别患者治疗效果的差异无统计学意义（χ2=0.156，P>0.05）。不同年龄阶段接受治疗的临床疗效差异无统计学意义（χ2=0.189，P>0.05）。不同部位咖啡斑治疗的临床疗效差异无统计学意义（χ2=0.137，P>0.05）。QS-755组典型病例治疗前后见图1～3。

2.4 不良反应：本研究中所有患者在治疗过程中出现一过性轻微疼痛，均可继续耐受至治疗结束，治疗结束后自行缓解;本组无因疼痛退出观察的病例。咖啡斑颜色较深的患者疼痛较为明显，所有患者治疗后未见明显的瘢痕形成及永久性色素沉着及色素减退反应。

3  讨论

咖啡斑是常见的色素异常性疾病，有的出生时即有，但大多在幼年时形成，并随着身体的生长发育成比例增大，一般形态不发生改变。咖啡斑多为单发、散发，一般无系统性损害。倍频模式下的Q开关Nd：YAG 激光、Q开关翠绿宝石激光等都是目前咖啡斑的常用治疗方法。沈菊芳[5]等的研究结果显示，Q开关532nm激光和Q开关755nm激光对咖啡斑有明确的治疗效果，治疗效果无显著性差异。笔者通过对使用Q开关激光治疗咖啡斑的患者疗效进行回顾性总结发现，Q开关755nm激光的治疗有效率和痊愈率均高于Q开关532nm激光，分析考虑可能与更长波长的激光能够作用的不仅是表皮的黑素细胞，同时也能作用于毛囊黑素细胞的原因相关。

国外学者Kagami[6]等认为当咖啡斑在1岁之前出现并在5岁之前治疗者常能取得较好疗效，其原因可能是未成熟的黑素细胞相比于成熟的黑素细胞对激光的反应更敏感。但也有学者[7]认为年龄越小的患者越易复发，可能是因为年幼患者的黑素细胞生长更活跃。本研究结果提示年龄与咖啡斑治疗的疗效无统计学意义。这个结论和国内刘宇甄等[8]的研究结果一致，认为Q开关激光治疗咖啡斑的疗效与患者接受激光治疗的年龄差异无关。Wang等[9]使用Q开关翠绿宝石激光治疗48例咖啡斑患者，发现男性患者治疗效果优于女性，推测可能与咖啡斑表皮黑素细胞性激素受体水平有关。在本研究中并未发现咖啡斑患者的性别与疗效有关联。还有研究表明[10]，面部较四肢的皮损治疗效果更好。本研究结果显示咖啡斑的发生部位与疗效的差异不具有统计学意义。以上结果需要更大样本资料以进一步阐明年龄、性别、咖啡斑发生部位与疗效的关系。

Suzuki等[4]根据临床经验将咖啡斑分为激光反应性和激光抵抗性，边缘为锯齿形、颜色不均一的咖啡斑治疗效果较好，而边缘规整、椭圆形、颜色均一的咖啡斑往往对治疗抵抗。Kim等[11]的研究结果提示面积较小的咖啡斑对激光治疗的有效率较高。国内陈军等[10]也认为，皮损面积<2cm2时治疗有效率较高。而王辉等[12]认为激光治疗的有效率与皮损的大小、颜色的深浅、形状的差异没有统计学意义，而与患者皮损的边界特点有关。笔者通过对使用Q开关激光治疗咖啡斑的患者疗效进行回顾性总结发现，激光治疗的有效率与咖啡斑的颜色、边界、形态相关。Belkin 等[13]的分析也同样认为边界不光滑皮损的疗效显著优于边界光滑的皮损。同时研究还发现皮损呈节段性分布的患者疗效显著，皮损可得到完全清除。

咖啡斑激光治疗后的不良反应包括色素沉着、萎缩性瘢痕、增生性瘢痕、肤色异常等。发生色素沉着常见于Ⅲ型及Ⅳ型皮肤患者[14]。近年来有学者[15]报道了在激光治疗咖啡斑后，皮损上出现湿疹样皮炎的病例。但本研究所有患者在治疗后随访中均未见上述不良反应。总之，Q开关755nm激光对于咖啡斑的疗效肯定，副作用小，但咖啡斑仍很难被治愈，复发是导致治疗失败的主要原因，这可能与真皮层中的某些细胞重新启动表皮中的色素沉着有关[4]。因此，在治疗咖啡斑时，笔者建议应该对咖啡斑治疗效果影响因素进行总结并根据评估结果实施治疗方案，根据患者的实际情况制定个体化的治疗方案，以取得更好的治疗效果。

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[收稿日期]2019-08-09

本文引用格式：陳文静，向芳，李子君.Q开关激光治疗咖啡斑的回顾性分析[J].中国美容医学，2020，29（7）：25-28.