程倩，梁瑞鹏，郑佳谊，冯砅锦，刘维薇，林清,4

0 引言

乳腺癌是全球女性最常见恶性肿瘤，其死亡率位居女性恶性肿瘤首位[1]。我国2014年统计乳腺癌新发病例27.89万例，占女性恶性肿瘤发病的16.51%[2]。人表皮生长因子受体HER2阳性乳腺癌约占乳腺癌的15%～20%，临床数据表明HER2阳性乳腺癌多数为浸润性导管癌，组织学分级Ⅱ～Ⅲ级，淋巴结转移发生率高、复发转移率高等特点[3-4]。目前单药靶向治疗HER2阳性乳腺癌仍有50%患者天然性耐药，联合治疗疗效提高有限且费用昂贵[5]。因而有关HER2阳性乳腺癌诊疗的靶点有待进一步研究。A激酶锚定蛋白12（A kinase anchoring protein 12,AKAP12）是一种激酶支架蛋白，参与调控细胞增殖、组织侵袭及转移[6]。文献报道其在多种类型肿瘤中均有表达下调，如肝癌[7]、直肠癌[8]、前列腺癌[9]等。本研究通过免疫组织化学检测AKAP12在HER2阳性乳腺癌中的表达，探讨AKAP12表达与HER2阳性乳腺癌临床病理因素及临床预后关系。

1 资料与方法

1.1 UALCAN分析

UALCAN数据库（ualcan.path.uab.edu/）是一个TCGA在线分析网站，主要用于分析乳腺癌组织和正常组织中AKAP12基因表达水平。

1.2 临床资料

选取2013年1月—2018年12月期间手术经病理确诊的120例HER2阳性乳腺癌组织、距肿瘤>5 cm的正常乳腺组织及8例乳腺癌转移灶组织。所有患者术前未接受放疗、化疗及内分泌治疗且病历资料完整。120例HER2阳性乳腺癌患者年龄26～87岁，平均年龄57±11.1岁。其中≤51岁有31例（25.8%），>51岁有89例（74.2%）；未绝经32例（26.7%），已绝经88例（73.3%）；肿瘤直径≤2 cm 49例（40.8%），肿瘤直径>2 cm 71例（59.2%）；有腋窝淋巴结转移55例（45.8%），无淋巴结转移65例（54.2%）；AJCC（第八版）TNM分期为Ⅰ期33例（27.5%），Ⅱ+Ⅲ期87例（72.5%）；组织学分级为Ⅰ+Ⅱ级44例（36.7%），Ⅲ级76例（63.3%）；伴脉管浸润24例（20.0%），未见脉管浸润96例（80.0%）；术后辅……